本文選題：單克隆抗體　切入點(diǎn)：液相色譜質(zhì)譜法　出處：《國(guó)際藥學(xué)研究雜志》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的建立準(zhǔn)確、靈敏、可靠的液質(zhì)分析方法對(duì)以單克隆抗體為代表的蛋白藥物進(jìn)行血藥濃度測(cè)定和臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究。方法以抗化療抗體(ACA-06)為模型藥物,采取即時(shí)正交優(yōu)化(OAO)策略建立選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)(SRM)技術(shù)的定向質(zhì)譜分析方法,并在此基礎(chǔ)上對(duì)ACA-06大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。結(jié)果通過(guò)單次進(jìn)樣同時(shí)完成最優(yōu)信號(hào)肽段選擇和質(zhì)譜條件的優(yōu)化,根據(jù)OAO優(yōu)化結(jié)果選定分別定位于ACA-06輕鏈和重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)的2個(gè)高特異性、高靈敏度的肽段FSGVPDR和VNSAAFPAPIEK作為質(zhì)譜檢測(cè)的信號(hào)肽段。方法確證結(jié)果表明,本法在12.9~32 250 ng/ml濃度范圍內(nèi)線性良好(r2:0.9819~0.9946),在血漿用量?jī)H為2μl的情況下,定量下限為12.9 ng/ml。日內(nèi)精密度(RSD)11.5%,日間RSD6%,準(zhǔn)確度在-4.0%~4.3%之間。結(jié)論本研究建立了LC/SRM-MS方法測(cè)定大鼠血漿中ACA-06,本方法特異、準(zhǔn)確、靈敏,適用于ACA-06在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
[Abstract]:Objective to establish an accurate, sensitive and reliable liquid quality analysis method for the determination of serum concentration and preclinical pharmacokinetics of protein drugs represented by monoclonal antibodies. Methods the anti-chemotherapeutic antibody ACA-06 was used as the model drug. A method for directional mass spectrometry analysis of selective reaction monitoring (SRM) was established by adopting the immediate orthogonal optimization (OAO) strategy. The pharmacokinetics of ACA-06 rats in vivo was studied. Results the optimal signal peptide segment selection and mass spectrum conditions were optimized by single sample injection at the same time. According to the optimized results of OAO, two highly specific and highly sensitive peptide segments, FSGVPDR and VNSAAFPAPIEK, located in ACA-06 light chain and heavy chain complementary determinant region respectively, were selected as signal peptides for mass spectrometry. The method has a good linearity in the concentration range of 12.9 ~ 32 250 ng/ml, and the plasma dosage is only 2 渭 l. The lower limit of quantification is 12.9 ng / ml. The precision of ACA-06 is 11.55.The accuracy of RSD6is between -4.00.Conclusion A LC/SRM-MS method was established for the determination of ACA-06in rat plasma. This method is specific, accurate and sensitive. It is suitable for the pharmacokinetic study of ACA-06 in rats.
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué);軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81302739) 北京市科技新星計(jì)劃資助項(xiàng)目(Z16110004916163)
【分類號(hào)】：R965

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