本文選題：Axl激酶抑制劑　切入點：抗腫瘤活性　出處：《中國新藥雜志》2016年11期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：Axl激酶屬于受體酪氨酸激酶TAM家族,與配體Gas 6結(jié)合可激活A(yù)xl的酪氨酸激酶活性,從而活化其下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,參與細(xì)胞的生長、遷移、聚集和凋亡等進程。近期研究表明,Axl激酶在多種癌癥中都存在超表達(dá)或激活,特別是在經(jīng)過化療和受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后產(chǎn)生抗藥性的癌細(xì)胞中,Axl的超表達(dá)現(xiàn)象尤為嚴(yán)重,是產(chǎn)生耐藥性的重要原因之一,因此,Axl激酶抑制劑是治療癌癥的一個新策略。本文旨在介紹Axl激酶在癌癥細(xì)胞中的作用,并探討近年來發(fā)現(xiàn)的Axl信號通路在產(chǎn)生耐藥性腫瘤中的作用,以及Axl抑制劑與其他癌癥藥物聯(lián)合應(yīng)用時所起到的協(xié)同作用。最后,我們對目前所發(fā)現(xiàn)的不同結(jié)構(gòu)類型Axl激酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點和它們在體外的生物活性以及動物體內(nèi)的藥效進行了總結(jié)。
[Abstract]:Axl kinase belongs to TAM family of receptor tyrosine kinase, which can activate tyrosine kinase activity of Axl by binding to ligand Gas 6, thus activating its downstream signal transduction pathway and participating in cell growth and migration. Recent studies have shown that axl kinase is overexpressed or activated in many cancers. In particular, the overexpression of axl is especially serious in cancer cells that develop resistance after chemotherapy and receptor tyrosine kinase inhibitor TKI, which is one of the important reasons for drug resistance. Therefore, axl kinase inhibitor is a new strategy for the treatment of cancer. The purpose of this paper is to introduce the role of Axl kinase in cancer cells, and to explore the role of Axl signaling pathway in the production of drug-resistant tumors, which has been discovered in recent years. And the synergistic effect of Axl inhibitors in combination with other cancer drugs. Finally, We summarized the structural characteristics of different structural types of Axl kinase inhibitors and their biological activities in vitro as well as their pharmacological effects in vivo.
【作者單位】： 廣東東陽光藥業(yè)有限公司新藥所;美國加拓科學(xué)公司;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2015ZX09101013)
【分類號】：R96

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本文編號：1593382