本文關(guān)鍵詞：中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究思路探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

第34卷第18期

2009年9月

Vol.34,Issue　18

　September,2009

學(xué)術(shù)探討

中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究思路探討

陶金華,狄留慶,文紅梅,趙曉莉,單進(jìn)軍,蔡寶昌

(南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇南京210046)

[摘要]　中藥指紋圖譜在中藥及制劑質(zhì)量控制中具有廣泛的應(yīng)用,3

圖譜質(zhì)量控制的針對(duì)性。,分析和評(píng)價(jià)了中藥譜效相關(guān)性研究思路和方法,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室工作積累,,以期進(jìn)一步推動(dòng)中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究工作的開展。

[關(guān)鍵詞]　中藥;指紋圖譜;　　獲取有用的化學(xué)信息,,進(jìn)行數(shù)據(jù)解析和特征信息的提取,合理優(yōu)化、量化指紋圖譜,建立多模式多柱色譜、多元檢測(cè)、多水平評(píng)價(jià)的系統(tǒng)方法。近年來,國內(nèi)外普遍提倡應(yīng)用指紋圖譜控制中藥產(chǎn)品的質(zhì)量[122]。美國FDA,英國和印度草藥典,德國藥用植物學(xué)會(huì),加拿大藥用植物學(xué)會(huì)均接受色譜指紋圖譜的質(zhì)控方法。如德國、法國對(duì)其聯(lián)合開發(fā)的銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)制劑EGb761制定的標(biāo)準(zhǔn)[3],不僅控制了總黃酮和總內(nèi)酯的含量、指標(biāo)成分間的比例,而且設(shè)置了內(nèi)控的色譜指紋圖鑒別。

中藥指紋圖譜能夠反映中藥復(fù)方“多組分多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)作用“的特點(diǎn),它以”識(shí)別指紋圖譜“的表現(xiàn)形式來控制中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量。而建立在中藥指紋圖譜基礎(chǔ)之上的中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究,系將標(biāo)示活性成分群特征峰的中藥指紋圖譜與藥效結(jié)果對(duì)應(yīng)起來,將中藥指紋圖譜中化學(xué)成分的變化與中藥藥效結(jié)果聯(lián)系起來,建立中藥譜效關(guān)系,反映中藥復(fù)方制劑內(nèi)在質(zhì)量

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重復(fù)樣品測(cè)定,獲得不同批次(通常要求10批次以上)樣品的指紋圖譜,再經(jīng)相似度計(jì)算,確定共有峰的相對(duì)保留時(shí)間及其峰面積值。由此建立的指紋圖譜對(duì)于中藥及其制劑多組分體系的質(zhì)量控制具有重要的價(jià)值。但是,該指紋圖譜中共有峰所標(biāo)示的成分是否有活性,與療效相關(guān)的程度如何不得而知。另外,同一樣品,不同的分析樣品制備方法以及選擇不同的分析方法和條件,重復(fù)測(cè)定多批樣品后將獲得不同的指紋圖譜。在這一簇指紋圖譜中,哪一個(gè)指紋圖譜更能表達(dá)該產(chǎn)品與有效安全相關(guān)的質(zhì)量?因此,開展指紋圖譜譜效相關(guān)性研究,可以進(jìn)一步優(yōu)化指紋圖譜,提高該產(chǎn)品質(zhì)量控制的針對(duì)性。

1.2　建立中藥制劑工藝優(yōu)選評(píng)價(jià)體系　開展指紋圖譜譜效

相關(guān)性研究可以為中藥制劑工藝優(yōu)選建立較為完善的評(píng)價(jià)體系。中藥制劑的治療效應(yīng)是多組分活性成分的綜合表達(dá)。因此,單純使用主要活性成分為指標(biāo)進(jìn)行工藝優(yōu)選是不完善的。選擇多組分考察指標(biāo)優(yōu)選制備工藝的主要問題是選擇哪些指標(biāo)性成分?多組分指標(biāo)性成分的權(quán)重因子大小如何界定?如何建立能夠綜合表達(dá)多組分工藝考察的體系?這些問題的回答均依賴于指紋圖譜譜效相關(guān)性研究。

2　中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究現(xiàn)狀分析

2.1　建立指紋圖譜,針對(duì)性研究效應(yīng)關(guān)系　分析指紋圖譜

。

1　指紋圖譜譜效相關(guān)性研究的必要性

1.1　優(yōu)化指紋圖譜,提高質(zhì)量控制的針對(duì)性　開展指紋圖

譜譜效相關(guān)性研究可以進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)品的指紋圖譜,提高質(zhì)量控制的針對(duì)性。當(dāng)前中藥指紋圖譜的制備主要基于產(chǎn)品工藝穩(wěn)定基礎(chǔ)上,選擇適宜的樣品制備方法和分析方法,經(jīng)

主要色譜峰所對(duì)應(yīng)成分,再經(jīng)組合配比和主要藥效學(xué)驗(yàn)證,確定譜效相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)研究最早的當(dāng)屬寧黎麗、畢開順等[6]的“吳茱萸湯藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的方法學(xué)研究”,該研究通過對(duì)吳茱萸湯進(jìn)行組方藥量變化,在原方基礎(chǔ)上按正交試驗(yàn)法組成9個(gè)不同配比的處方,同時(shí)對(duì)其進(jìn)行高效液相色譜分析和鎮(zhèn)痛與止嘔2個(gè)指標(biāo)的藥理實(shí)驗(yàn),對(duì)所得化學(xué)信息和藥理數(shù)據(jù)進(jìn)行逐步回歸分析,確定吳茱萸湯主要色譜峰成分對(duì)藥效的歸屬。錢俊等[7]用指紋圖譜共有峰相對(duì)保留時(shí)間的相對(duì)偏差Δt和紫外光譜夾角余弦特征相似度,考察共有峰與藥材有效部位的相關(guān)性;將加味四妙丸中各有效部位及組方藥

[收稿日期]　2009203211

[基金項(xiàng)目]　國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30873401);國家科技部863

計(jì)劃(2003AA2Z3247);江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2005150);江蘇省“青藍(lán)工程“科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃

[通信作者]　3狄留慶,教授,博士,主要從事中藥制劑新型給藥系

統(tǒng)研究。Tel:(025)86798226,E2mail:diliuqing928@

[作者簡介]　陶金華,碩士研究生。Tel:13770823438,E2mail:taojin2hua2000@

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