本文選題：兒茶酚基團(tuán)　切入點(diǎn)：兩親性聚合物　出處：《河南大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來,癌癥的發(fā)病率逐漸升高,成為威脅人類健康的疾病之一。而聚合物膠束除了可以增加藥物溶解度之外,還可以提高藥物穩(wěn)定性、降低毒性、延緩釋放、提高療效和靶向性,成為抗腫瘤藥物載體的研究熱點(diǎn)。而多功能聚合物膠束體系由于其能更好的控制藥物的釋放,因此備受關(guān)注。兒茶酚類物質(zhì)具有很好的生物相容性和降解性,可以通過鄰苯二酚基團(tuán)共價連接抗腫瘤藥物硼替佐米。本文就是利用兒茶酚類衍生物多巴胺先合成一種功能性單體多巴胺丙烯酰胺(DMA),進(jìn)而利用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合法成功合成了三種具有不同功能性的聚合物膠束體系,提高了藥物的負(fù)載率和穩(wěn)定性,硼酸酯鍵還具有pH控制藥物釋放的特點(diǎn)。主要結(jié)論如下:1、P(DMA-co-IBA)聚合物膠束的制備及載藥研究本章通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合法合成了一種無規(guī)共聚物P(DMA-co-IBA),用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。共聚物在水溶液中可自組裝形成以聚丙烯酸異丁酯(PIBA)為內(nèi)核、聚多巴胺丙烯酰胺(PDMA)為外殼的膠束體系,臨界膠束濃度約為2.51 mg/L。用掃描電鏡(SEM)、透射電鏡(TEM)和動態(tài)光散射(DLS)表征可知聚合物膠束成球形,粒徑約100 nm,且粒徑分布均一,PDI為0.034。通過共價連接和物理包覆抗腫瘤藥物硼替佐米(BTZ),使其具有更大的載藥量,減少了突釋現(xiàn)象的發(fā)生。研究載藥膠束在體外的控釋行為及細(xì)胞抗腫瘤活性。結(jié)果表明:兩親性聚合物P(DMA-co-PIBA)具有良好的細(xì)胞相容性,材料本身沒有細(xì)胞毒性,載藥膠束能有效的殺死腫瘤細(xì)胞,并且成明顯的pH依賴性。2、P(DMA-co-IBA)-b-PAA聚合物膠束的制備及載藥研究通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合法,以多巴胺丙烯酰胺(DMA)和丙烯酸異丁酯(IBA)合成無規(guī)共聚物與丙烯酸(AA)反應(yīng),成功制備出具有pH敏感性的兩親性嵌段共聚物(P(DMA-co-IBA)-b-PAA)。用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。由掃描電鏡(SEM)、動態(tài)光散射(DLS)表征可觀察到呈球形的聚合物膠束,聚合物臨界膠束濃度約為3.98mg/L。以硼替佐米為模型藥物,研究載藥膠束在體外的控釋行為。結(jié)果表明:P(DMA-co-IBA)-b-PAA嵌段共聚物比無規(guī)共聚物體系具有更大的載藥量,載藥后體外釋藥實驗明顯呈pH依賴性,有望成為理想的藥物載體。3、P(DMA-co-NIPAM)-b-(VK-co-IBA)聚合物膠束的制備及載藥研究本章采用RAFT聚合的方法合成了一種含兒茶酚基團(tuán)的新型熒光嵌段聚合物P(DMA-co-NIPAM)-b-(VK-co-IBA)。用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。聚合物在水溶液中能自組裝形成乙烯基咔唑(VK)和丙烯酸異丁酯(IBA)在內(nèi)部,多巴胺丙烯酰胺(DMA)和N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在外部的核殼結(jié)構(gòu)的膠束,臨界膠束濃度約為0.39 mg/L。由掃描電鏡(SEM)、透射電鏡(TEM)和動態(tài)光散射(DLS)表征可觀察到明顯球形結(jié)構(gòu)的聚合物膠束,且粒徑比較均一,約為100 nm。以抗癌藥物硼替佐米作為模型藥物,研究載藥膠束在體外的控釋行為及細(xì)胞抗腫瘤活性。結(jié)果表明:P(DMA-co-NIPAM)-b-(VK-co-IBA)載藥膠束具有良好的抗腫瘤效果,可作為一個潛在的熒光材料用于生物領(lǐng)域的熒光標(biāo)記和成像。
[Abstract]:In recent years, the incidence rate of cancer increased gradually, become one of the threats to human health. The polymer micelles in addition to increase drug solubility, but also can improve the stability of drugs, reduce toxicity, delayed release, improve the curative effect and targeting, become a research hotspot in anticancer drug carrier. The multifunctional polymeric micelles due to it can better control of drug release, so much attention. Catechol material has good biocompatibility and degradability of the organisms, through the catechol group covalently linked to antitumor drug bortezomib. This paper is the use of catechol derivatives to dopamine synthesis of a functional monomer acrylamide (DMA), and dopamine the reversible addition fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization has been successfully synthesized with three different functional polymer micelles, improve the drug loading rate and The stability of the borate ester bonding also has the characteristics of pH control of drug release. The main conclusions are as follows: 1, P (DMA-co-IBA) polymer micelle preparation and drug loading of this chapter through reversible addition fragmentation chain transfer (RAFT) a random copolymer of P polymerization (DMA-co-IBA), infrared spectra (FT-IR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (1HNMR), gel permeation chromatography (GPC) to characterize the structure and form. The copolymers can self assemble to form acrylic acid isobutyl ester in aqueous solution (PIBA) as the core, poly acrylamide (PDMA) as dopamine micelle shell, critical micelle concentration is about 2.51 mg/L. by using scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS) characterization of the polymer micelles into a spherical particle size of about 100 nm, and the particle size distribution is uniform, PDI 0.034. by covalent modification and physical coating antitumor drug bortezomib (BTZ), which has a greater load The dosage, reduce the occurrence of burst release phenomenon. Research on micelle release behavior and control cells in vitro antitumor activity. The results showed that: two amphiphilic polymer P (DMA-co-PIBA) has good biocompatibility, the material itself has no cytotoxicity, drug loaded micelles can effectively kill tumor cells, and significantly pH dependent.2 P (DMA-co-IBA) and preparation of drug loaded -b-PAA polymeric micelles by reversible addition fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization with acrylamide (DMA) and dopamine (IBA) synthesis of isobutyl acrylate copolymer with acrylic acid (AA) was prepared successfully with pH sensitivity the two amphiphilic copolymers (P (DMA-co-IBA) -b-PAA). By infrared spectroscopy (FT-IR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (1HNMR), gel permeation chromatography (GPC) to characterize the structure and form. By scanning electron microscopy (SEM), dynamic light scattering (DLS) characterization can be observed in spherical The polymer polymer micelles, critical micelle concentration is about 3.98mg/L. with bortezomib as a model drug to study the drug loaded micelles in vitro release behavior of the control. The results showed that P (DMA-co-IBA) -b-PAA copolymers than random copolymer system has greater loading, loading after the in vitro release experiments showed obvious pH dependence that is expected to become the ideal drug carrier.3, P (DMA-co-NIPAM) -b- (VK-co-IBA) polymer micelle preparation and drug loading of this chapter a new fluorescence with catechol group P triblock copolymer was synthesized by the polymerization of RAFT (DMA-co-NIPAM) -b- (VK-co-IBA). By infrared spectroscopy (FT-IR). Nuclear magnetic resonance spectroscopy (1HNMR), gel permeation chromatography (GPC) to characterize the structure and form. The polymer can self assemble into vinyl carbazole in aqueous solution (VK) and isobutyl methacrylate (IBA) inside, dopamine (DMA) and acrylamide N- isopropyl Based on acrylamide (NIPAM) core-shell structure outside the micelles, critical micelle concentration is about 0.39 mg/L. by scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS) characterization of polymer micelles can be observed obviously the spherical structure, and the particle size is uniform, about 100 nm. to anticancer drugs bortezomib as a model drug to study the drug loaded micelles release and control cells in vitro antitumor activity. The results showed that P (DMA-co-NIPAM) -b- (VK-co-IBA) micelles has good anti-tumor effect, can be used as a potential fluorescent materials for fluorescence labeling and imaging of biological field.

【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王志鋼;臧琛;李慧;張保獻(xiàn);;兩親性嵌段聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年19期

2 李紅霞;吳莉莉;宋佳;張業(yè)旺;;聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];材料導(dǎo)報;2013年13期

3 王艷萍;郝紅;韋雄雄;樊安;張粉艷;;聚合物膠束的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J];離子交換與吸附;2013年06期

4 陳芳;李娟;;聚合物膠束載藥制備方法研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年08期

5 余敬謀;吳家忠;王新石;金一;;核交聯(lián)聚合物膠束遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報;2014年02期

6 左靖;楊明;李淼;杜麗娜;金義光;;吉西他濱脂質(zhì)衍生物聚合物膠束的制備及其理化性質(zhì)和抗腫瘤活性[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2014年03期

7 徐暉,丁平田,王紹寧,鄧意輝,鄭俊民;聚合物膠束藥物傳遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年10期

8 鄧字宇;劉先昊;張蒙夏;唐圣松;;聚合物膠束在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];微量元素與健康研究;2012年02期

9 潘丹;趙燕軍;王征;;星形聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];國際藥學(xué)研究雜志;2012年04期

10 張庭;周建平;姚靜;;阿霉素聚合物膠束的制備及其體外特性評價[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2013年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國研究的現(xiàn)狀[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 肖玲;孫曉輝;陳華兵;朱艷紅;徐輝碧;楊祥良;;聚合物膠束細(xì)胞攝取的膜融合機(jī)制研究[A];第十一次中國生物物理學(xué)術(shù)大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

3 張建祥;顏美秋;邱利焱;金一;朱康杰;;基于兩親聚膦腈的聚合物膠束的合成及其初步體外評價[A];“以嶺醫(yī)藥杯”第八屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2006年

4 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國研究的現(xiàn)狀[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 楊婷媛;張強(qiáng);;以整合素為靶向的新型聚合物膠束聯(lián)合給藥系統(tǒng)的研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 王永中;李雅娟;張志文;沙先誼;方曉玲;;星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化紫杉醇聚合物膠束制劑[A];中醫(yī)藥理論與應(yīng)用研究——安徽中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新博士科技論壇論文集[C];2008年

7 楊婷媛;張強(qiáng);;以整合素為靶向的新型聚合物膠束聯(lián)合給藥系統(tǒng)的研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

8 敖麗嬌;黃亮;粟武;;肝素-葉酸復(fù)合膠束用于MRI及雙靶向藥物運(yùn)輸[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第33分會：納米材料合成與組裝[C];2014年

9 聶淑瑜;章莉娟;;pH敏感聚合物膠束載藥和釋放行為的介觀模擬[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第18分會：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2014年

10 李永文;夏和生;;雙重響應(yīng)聚合物膠束制備及高強(qiáng)度聚焦超聲控制釋放行為[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 劉靜;超順磁性Fe_3O_4磁性聚合物載藥膠束的制備與磁靶向載藥體系性能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 王蓓蕾;葡萄糖響應(yīng)性嵌段共聚物膠束及對胰島素的控制釋放[D];南開大學(xué);2010年

3 張璐;倍他環(huán)糊精修飾的載阿霉素聚合物膠的構(gòu)建及抗腫瘤作用研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 何月英;羰基官能團(tuán)化聚己內(nèi)酯共聚物合成、表征及其體外釋藥行為研究[D];華東理工大學(xué);2010年

5 馬穎穎;溫度和pH敏感性可降解高分子膠束載藥體系的研究[D];武漢大學(xué);2013年

6 穆朝峰;多烯紫杉醇聚合物膠束克服腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2010年

7 杜姣姣;基于幾類生物大分子的綠色化學(xué)研究[D];武漢大學(xué);2012年

8 張燕;多功能性納米載藥系統(tǒng)的研究[D];南開大學(xué);2014年

9 王永中;紫杉醇嵌段共聚物膠束給藥系統(tǒng)克服腫瘤多藥耐藥性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 宋影影;阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束的研究[D];延邊大學(xué);2015年

2 聶淑瑜;自組裝聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)的耗散粒子動力學(xué)模擬[D];華南理工大學(xué);2015年

3 黃淑玲;β-環(huán)糊精兩親性聚合物膠束的制備及活體成像考察[D];廣東藥學(xué)院;2015年

4 常煥;香豆素基光敏感聚合物研究[D];陜西師范大學(xué);2015年

5 王葉;游離17AAG與17AAG聚合物膠束對人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射增敏機(jī)制的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

6 張峗;四乙�；炙庈站酆衔锬z束抗腦卒中的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

7 郭文平;基于主客體型的Fc-PAA-β-CD和Ad-PAA-β-CD聚合物凝膠材料的制備及其性質(zhì)的研究[D];陜西師范大學(xué);2015年

8 汪舒婷;D-甘露糖修飾聚合物膠束的靶向藥物輸送研究[D];江南大學(xué);2015年

9 李瑩;D構(gòu)型SP5多肽修飾的聚合物膠束抗腫瘤給藥系統(tǒng)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

10 董冬旗;pH敏感的負(fù)載紫杉醇多聚唾液酸聚合物膠束的制備及應(yīng)用[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

，

本文編號：1568457