本文關(guān)鍵詞： 卡維地洛 納米晶體 制備 藥劑學性質(zhì) 藥代動力學　出處：《河北科技大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：卡維地洛屬第三代β受體阻斷劑,兼有阻滯α1腎上腺素能受體效應的藥物,臨床主要用于治療充血性心力衰竭、高血壓、心絞痛。但由于卡維地洛屬生物藥劑學分類系統(tǒng)Ⅱ類藥物,低溶解性限制和影響了藥物的有效吸收和生物利用度。本文以增加藥物溶解度為切入點,采用納米藥物晶體技術(shù)制備卡維地洛納米晶體,以期通過減小藥物粒徑,增加藥物溶解度和溶出度,改善吸收,進而提高生物利用度。本文分別建立了UV法和HPLC法測定卡維地洛的溶出度和含量的體外分析方法。方法學研究表明,顯示所建立的方法準確、可靠、穩(wěn)定,適用于卡維地洛的質(zhì)量研究。采用介質(zhì)研磨法制備卡維地洛納米晶體,并研究了該法的工藝條件。以粒徑及PI值為考察指標,對藥物濃度、穩(wěn)定劑種類及用量、機器轉(zhuǎn)速、研磨時間等參數(shù)進行單因素考察；在此基礎(chǔ)上,設(shè)計了4因素3水平的正交試驗,進而確定了實驗條件下卡維地洛納米晶體制備的優(yōu)化工藝為：穩(wěn)定劑濃度為8%、主藥濃度為200mg/ml、研磨珠用量為40g,研磨時間為6h。對卡維地洛納米晶體的粒度、外觀形態(tài)、晶型以及溶解度與溶出度等藥劑學性質(zhì)進行了研究。結(jié)果顯示自制納米晶體呈塊狀不規(guī)則形態(tài),平均粒徑為325nm且粒度分布均勻；納米化后卡維地洛的晶型和化學結(jié)構(gòu)并沒有發(fā)生明顯變化；卡維地洛納米晶體的溶解度顯著高于普通原料藥,其溶出度較原料藥與市售普通片劑相比也有較大提高。本課題以Wistar大鼠為試驗動物,建立了HPLC法測定血漿中卡維地洛含量的方法。以卡維地洛原料藥和普通片劑為參比,采用單次給藥試驗,對自制的納米晶體進行藥代動力學研究。試驗結(jié)果：口服卡維地洛納米晶體、原料藥和市售片劑后,血漿藥物峰濃度Cmax分別為1025±144.58ng/mL、279.72±51.37ng/mL和479.52±76.35ng/mL,達峰時間Tmax分別為1.10±0.37h、2.38±0.61h和2.24±0.54h,血藥濃度時間曲線下面積(AUC0-∞)分別為8254±552.63ng·h/mL、2873±238.29ng·h/mL和4605±317.64ng·h/mL。研究結(jié)果提示,與原料藥和市售片劑相比,自制卡維地洛納米晶體起效更快,并可顯著改善藥物吸收,提高藥物生物利用度,其相對生物利用度分別為287.3%和179.2%。
[Abstract]:Carvedilol is a third-generation 尾 -receptor blocker, a drug that blocks 偽 _ 1-adrenergic receptor effects. It is mainly used in the treatment of congestive heart failure and hypertension. Angina pectoris. However, low solubility limits and affects the effective absorption and bioavailability of carvedilol biopharmaceutical class 鈪，

本文編號：1546195