復(fù)合三聯(lián)抗結(jié)核藥聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球體內(nèi)緩釋實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2018-02-27 07:44
本文關(guān)鍵詞: 抗結(jié)核藥 聚乳酸-羥基乙酸微球 體內(nèi)緩釋 出處:《中國(guó)脊柱脊髓雜志》2016年05期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的 :觀察載異煙肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)復(fù)合抗結(jié)核藥/聚乳酸-羥基乙酸共聚物緩釋微球在大鼠體內(nèi)的緩釋特性。方法:選取SD雄性成年大鼠84只,隨機(jī)分成A、B、C三組,分別設(shè)為載藥微球組、空白微球組、空白組,于術(shù)后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周時(shí)分別處死各組4只大鼠,處死時(shí)取微球周邊1cm肌肉組織和腹腔靜脈血5ml,應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)肌肉組織和血清中三種藥物濃度;在1周、4周時(shí)檢測(cè)肝、腎功能,留取肝、腎組織觀察其組織病理學(xué)變化。結(jié)果:術(shù)后3d時(shí)A組中肌肉和血漿中HRZ的藥物濃度達(dá)到最高,1周后藥物的濃度趨于穩(wěn)定;8周時(shí)肌肉組織中HRZ的濃度分別為0.56、0.63、1.51μg/g,均達(dá)到了各自的10倍最低有效抑菌濃度,血漿中HRZ濃度分別為0.112、0.046、0.189μg/ml,肌肉中藥物濃度和血漿中藥物濃度行配對(duì)t檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);B、C兩組肌肉及血漿中均未檢測(cè)出HRZ。在1、4周時(shí),對(duì)三組大鼠肝、腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),A與C、A與B、B與C組間兩兩比較t檢驗(yàn),肝、腎功能各項(xiàng)指標(biāo)在各檢測(cè)點(diǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);A、B、C三組大鼠肝、腎組織病理學(xué)檢查未見明顯損傷。結(jié)論:HRZ/PLGA微球具有緩慢、平穩(wěn)釋放藥物的特性,具有良好的組織生物相容性,可直接植入體內(nèi)實(shí)現(xiàn)局部給藥和緩釋長(zhǎng)程治療的雙重效果。
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本文編號(hào):1541763
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