本文關(guān)鍵詞： CDK-cyclin A 細(xì)胞周期 抑制劑 構(gòu)效關(guān)系　出處：《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年03期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的·設(shè)計(jì)、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制劑并探討此類(lèi)抑制劑的構(gòu)效關(guān)系。方法·通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法,以CDK2-cyclin A2晶體ATP結(jié)合區(qū)域?yàn)榭诖?篩選出先導(dǎo)化合物。根據(jù)CDK2-cyclin A2的ATP結(jié)合區(qū)域特點(diǎn),設(shè)計(jì)合成一系列苯磺酰胺類(lèi)化合物;根據(jù)已構(gòu)建好的體外激酶活性檢測(cè)體系,對(duì)化合物體外活性進(jìn)行研究。結(jié)果·合成了29個(gè)新型苯磺酰胺類(lèi)CDK2-cyclin A2抑制劑,化合物對(duì)CDK2-cyclin A2抑制檢測(cè)結(jié)果顯示,WZ-026對(duì)CDK2-cyclin A2抑制作用的IC_(50)值為3.81μmol/L。結(jié)論·綜合虛擬篩選、化學(xué)合成、生物檢測(cè)等方法,得到對(duì)CDK2-cyclin A2有明顯抑制活性的苯環(huán)酰胺類(lèi)化合物WZ-026;初步得到此類(lèi)小分子化合物與CDK2-cyclin A2的作用模式。
[Abstract]:Objective: to design, synthesize and investigate the structure-activity relationship of novel CDK2-cyclin A2 small molecule inhibitors. Methods: by means of computer-aided drug design, the ATP binding region of CDK2-cyclin A2 crystals was used as the pocket. According to the characteristics of ATP binding region of CDK2-cyclin A2, a series of benzenesulfonamide compounds were designed and synthesized. Results: 29 novel benzenesulfonamide type CDK2-cyclin A2 inhibitors were synthesized. The results of CDK2-cyclin A2 inhibition test showed that the ICP-50 value of WZ-026 on CDK2-cyclin A2 was 3.81 渭 mol / L. Conclusion: comprehensive virtual screening, chemical synthesis, By biological detection, the benzene-cyclamide compounds WZ-026 with obvious inhibitory activity to CDK2-cyclin A2 were obtained, and the interaction pattern between these small molecules and CDK2-cyclin A2 was preliminarily obtained.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【分類(lèi)號(hào)】：R91;R914

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