本文關(guān)鍵詞： 他汀 突變p 凋亡　出處：《中國老年學(xué)雜志》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的研究他汀藥物對p53突變的腫瘤細胞的作用及分子機制。方法采用具有突變p53背景的人結(jié)腸癌HT29細胞,通過MTT實驗檢測他汀藥物對細胞增殖的影響,用Western印跡檢測他汀藥物濃度梯度和時間梯度處理后細胞內(nèi)突變p53,分子伴侶熱休克蛋白(HSP)90、p53信號通路下游靶蛋白PUMA、p21、凋亡相關(guān)蛋白PARP的表達情況。結(jié)果 MTT實驗結(jié)果顯示,他汀藥物會顯著抑制HT29細胞的增殖,美伐他汀IC50為(39.95±3.81)μmol/L,辛伐他汀IC50為(24.99±0.70)μmol/L。Western印跡結(jié)果顯示,隨著濃度和時間梯度增加,突變p53和HSP90表達水平?jīng)]有改變,但是,p53下游靶蛋白PUMA、p21的表達水平升高,PARP蛋白切割增強。結(jié)論他汀藥物能夠抑制p53突變的腫瘤細胞的增殖,其機制可能是將突變型p53恢復(fù)為野生型p53從而發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄激活下游靶基因的功能。
[Abstract]:Objective to study the effect and molecular mechanism of statins on p53 mutant tumor cells. Methods the effects of statins on the proliferation of human colon cancer HT29 cells with mutant p53 background were detected by MTT assay. Western blot was used to detect the expression of apoptosis-related protein (PARP), the downstream target protein PUMA-p21 of the molecular chaperone heat shock protein (HSP90) and p53, after treatment with statin concentration gradient and time gradient. Statin significantly inhibited the proliferation of HT29 cells. The results of mol/L.Western blotting showed that the expression of mutant p53 and HSP90 did not change with the increase of concentration and time gradient. The results showed that mevastatin IC50 was 39.95 鹵3.81 渭 mol / L, simvastatin IC50 was 24.99 鹵0.70 渭 mol/L.Western blotting. However, the expression level of p53 downstream protein PUMA-p21 was increased and PARP protein cleavage was enhanced. Conclusion statins can inhibit the proliferation of p53 mutant tumor cells. The mechanism may be to restore mutant p53 to wild-type p53 and play its role in transcription activation of downstream target genes.
【作者單位】： 昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院衰老與腫瘤分子遺傳學(xué)實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81560601) 云南省自然科學(xué)基金項目(2014FD011)
【分類號】：R96

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本文編號：1520867