本文關(guān)鍵詞： 生物素 聚合物膠束 竹紅菌乙素 腫瘤靶向 光動力治療　出處：《藥學(xué)學(xué)報》2015年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：本文探索以生物素為導(dǎo)向分子介導(dǎo)納米載體靶向胰腺癌并開展光動力治療的可行性。以聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺[poly(ethylene glycol)-distearoyl phosphatidyl ethanolamine,m PEG2000-DSPE]為載體材料,生物素-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺[biotin-poly(ethylene glycol)-distearoyl phosphatidyl ethanolamine,Biotin-PEG3400-DSPE]為功能材料,通過薄膜水化法制備生物素修飾的聚合物膠束。通過體外細(xì)胞攝取實驗和體內(nèi)熒光活體成像實驗考察其靶向性并對導(dǎo)向分子的比例進(jìn)行優(yōu)選。在此基礎(chǔ)上,以新型光動力藥物竹紅菌乙素為光敏劑,制備載藥膠束制劑并對其體內(nèi)外藥效進(jìn)行系統(tǒng)評價。結(jié)果表明,5%(mol/mol)比例的生物素修飾具有相對較好的體內(nèi)外靶向性,其載藥制劑粒徑較小[(36.74±2.16)nm]且分布較均一,藥物的包封率較高,達(dá)到(80.06±0.19)%。藥效評價顯示,經(jīng)生物素介導(dǎo)能提高光敏劑對Bx PC-3細(xì)胞的光毒性,在體內(nèi)則表現(xiàn)為顯著抑制裸鼠皮下瘤生長。本研究成功地將生物素介導(dǎo)主動靶向的"抑瘤譜"擴大至胰腺癌,所得載光敏劑膠束的制劑學(xué)性質(zhì)較好,為胰腺癌尤其是部分難滲透、放化療不敏感的胰腺癌治療研究提供了有益的思路。
[Abstract]:The aim of this study was to explore the feasibility of targeting pancreatic cancer with biotin oriented molecules and developing photodynamic therapy with poly(ethylene glycol)-distearoyl phosphatidyl ethanolaminem PEG2000-DSPE. Biotin-poly(ethylene glycol)-distearoyl phosphatidyl ethanolamine (Biotin-PEG3400-DSPE) was used as functional material. Biotin-modified polymer micelles were prepared by membrane hydration. The targeting of biotinylated polymer micelles was investigated by in vitro cell uptake test and fluorescence imaging in vivo. A new photodynamic drug, Hypocrellin B, was used as Guang Min to prepare the micelle preparation and to evaluate its drug efficacy in vivo and in vitro. The results showed that the biotin modification with a ratio of 5mol / mol was relatively good in vitro and in vivo targeting. The size of the drug carrier was smaller [36.74 鹵2.16 nm] and the distribution was uniform. The encapsulation efficiency of the drug was higher, reaching 80.06 鹵0.190.The pharmacodynamics evaluation showed that the phototoxicity of Guang Min to Bx PC-3 cells could be enhanced by biotin mediated. In vivo, the growth of subcutaneous tumor in nude mice was significantly inhibited. In this study, the biotin mediated active targeting "inhibition spectrum" was successfully extended to pancreatic cancer. It provides a useful idea for the treatment of pancreatic cancer, especially for pancreatic cancer, which is difficult to penetrate and not sensitive to radiotherapy and chemotherapy.
【作者單位】： 西南大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(21272187) 中央高校基本科研業(yè)務(wù)費資助項目(XDJK2013A015)
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1517711