發(fā)布時間：2018-02-17 06:36

  本文關鍵詞： c-Met 激酶抑制劑 新結構類型 抗腫瘤　出處：《中國藥物化學雜志》2016年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的設計合成一系列新型c-Met抑制劑,并評價其對c-Met激酶的抑制活性,探討構效關系,為后續(xù)設計合成高活性化合物提供參考。方法以上市藥物卡博替尼(cabozantinib)為基礎,通過骨架躍遷和生物電子等排設計、合成具有新母核結構的c-Met抑制劑,采用均相時間分辨熒光法測定化合物對激酶c-Met的抑制活性。結果與結論合成了9個未見文獻報道的新型c-Met抑制劑(包含不同母核結構),目標化合物結構均經MS、~1H-NMR譜確證�；钚越Y果表明化合物7c、7f具有較強的c-Met激酶抑制活性,IC50值分別為4.01、0.137μmol·L~(-1)。
[Abstract]:Objective to design and synthesize a series of novel c-Met inhibitors, to evaluate their inhibitory activity against c-Met kinase, to explore the structure-activity relationship, and to provide a reference for the subsequent design and synthesis of highly active compounds. C-Met inhibitors with new parent nuclear structure were synthesized by skeleton transition and bioelectron arrangement design. Results and conclusion Nine novel c-Met inhibitors (including different parent nuclear structures) were synthesized by MS 1H-NMR spectroscopy. The results showed that the IC50 of 7cet 7f was 4.01 ~ 0.137 渭 mol 路L ~ (-1) mol 路L ~ (-1).
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院化學制藥新技術中心;上海藥物合成工藝過程工程技術研究中心;
【基金】：國家自然科學基金項目(81273373)
【分類號】：R91;R914.5

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本文編號：1517451