本文關(guān)鍵詞： c-Met 激酶抑制劑 新結(jié)構(gòu)類型 抗腫瘤　出處：《中國藥物化學(xué)雜志》2016年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的設(shè)計合成一系列新型c-Met抑制劑,并評價其對c-Met激酶的抑制活性,探討構(gòu)效關(guān)系,為后續(xù)設(shè)計合成高活性化合物提供參考。方法以上市藥物卡博替尼(cabozantinib)為基礎(chǔ),通過骨架躍遷和生物電子等排設(shè)計、合成具有新母核結(jié)構(gòu)的c-Met抑制劑,采用均相時間分辨熒光法測定化合物對激酶c-Met的抑制活性。結(jié)果與結(jié)論合成了9個未見文獻報道的新型c-Met抑制劑(包含不同母核結(jié)構(gòu)),目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)MS、~1H-NMR譜確證。活性結(jié)果表明化合物7c、7f具有較強的c-Met激酶抑制活性,IC50值分別為4.01、0.137μmol·L~(-1)。
[Abstract]:Objective to design and synthesize a series of novel c-Met inhibitors, to evaluate their inhibitory activity against c-Met kinase, to explore the structure-activity relationship, and to provide a reference for the subsequent design and synthesis of highly active compounds. C-Met inhibitors with new parent nuclear structure were synthesized by skeleton transition and bioelectron arrangement design. Results and conclusion Nine novel c-Met inhibitors (including different parent nuclear structures) were synthesized by MS 1H-NMR spectroscopy. The results showed that the IC50 of 7cet 7f was 4.01 ~ 0.137 渭 mol 路L ~ (-1) mol 路L ~ (-1).
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院化學(xué)制藥新技術(shù)中心;上海藥物合成工藝過程工程技術(shù)研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(81273373)
【分類號】：R91;R914.5

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本文編號：1517451