發(fā)布時間：2018-02-08 14:11

  本文關(guān)鍵詞： 氯沙坦鉀 格列齊特 CYPC 相互作用 體外預(yù)測　出處：《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》2015年12期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:考察氯沙坦鉀對人肝微粒體或重組酶CYP2C9的潛在抑制和酶動力學(xué)參數(shù),并通過預(yù)測模型評估氯沙坦鉀對格列齊特的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)的影響。方法:采用不同濃度的氯沙坦鉀(濃度跨越IC50)和底物雙氯芬酸鈉(濃度跨越Km值)測定出相應(yīng)的代謝速率,用Dixon作圖和Lineweaver-Burk作圖來判斷可逆抑制類型,計算酶動力學(xué)抑制常數(shù)Ki。單點失活法測定氯沙坦鉀對CYP2C9是否基于機制性的抑制。結(jié)合氯沙坦鉀的Ki值、其他體內(nèi)參數(shù)和格列齊特的fm值來預(yù)測體內(nèi)產(chǎn)生藥物-藥物相互作用(DDI)的程度。結(jié)果:通過Dixon作圖和Lineweaver-Burk作圖,表明氯沙坦鉀對CYP2C9的抑制類型屬于非競爭性抑制。氯沙坦鉀對人肝微粒體中CYP2C9和重組酶CYP2C9的抑制常數(shù)Ki分別為16.05和53.02μmol·L-1。氯沙坦鉀對CYP2C9不存在基于機理性的抑制。根據(jù)公式計算,氯沙坦鉀可使聯(lián)用的格列齊特的AUC增加0.10%或0.03%。結(jié)論:氯沙坦鉀在臨床常用的劑量條件下,不易引起格列齊特AUC較大的變化,但兩藥能否廣泛地聯(lián)合應(yīng)用,有待長期的臨床實驗來驗證。
[Abstract]:Aim: to investigate the potential inhibition of losartan potassium on human liver microsomes or recombinant enzyme CYP2C9 and the kinetic parameters of the enzyme. The effects of losartan potassium on the area under the plasma concentration-time curve of gliclazide were evaluated by a predictive model. Methods: different concentrations of losartan potassium (over IC50) and substrate diclofenac sodium (across km) were used. Value) to determine the corresponding metabolic rate, The reversible inhibition type was determined by Dixon mapping and Lineweaver-Burk mapping, and the enzyme kinetic inhibition constant Ki. single point inactivation method was used to determine whether Losartan potassium inhibition to CYP2C9 was based on mechanism, and combined with Ki value of losartan potassium. Other body parameters and Gliclazide's FM values were used to predict the extent of drug-drug interactions in the body. Results: Dixon and Lineweaver-Burk were used to map. The results showed that the inhibition of CYP2C9 by Losartan potassium belonged to non-competitive inhibition. The inhibitory constants of potassium losartan on CYP2C9 and recombinant enzyme CYP2C9 in human liver microsomes were 16.05 and 53.02 渭 mol 路L-1, respectively. There was no opportunistic inhibition of Losartan potassium on CYP2C9. Losartan potassium can increase the AUC of combined gliclazide by 0.10% or 0.03.Conclusion: losartan potassium is not easy to cause large changes of gliclazide AUC under the usual dosage condition in clinic, but whether the two drugs can be used in combination widely. Long-term clinical trials are needed to verify this.
【作者單位】： 臺州市中心醫(yī)院藥劑科;
【基金】：浙江省藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專項科研基金項目(編號:2010ZYY22) 臺州市科技局項目(編號:102KY10-5)
【分類號】：R969

【參考文獻】

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1 郭建軍;趙華;王晶晶;;CYP介導(dǎo)的抑制性藥物相互作用的體外定量預(yù)測[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2009年08期

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2 郭建軍;趙華;王晶晶;;CYP介導(dǎo)的抑制性藥物相互作用的體外定量預(yù)測[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2009年08期

3 謝珊珊;王盼;郭建軍;詹_g;卜海之;陳西敬;;細(xì)胞色素P450酶的時間依賴性抑制研究及其在新藥研發(fā)中的作用[J];中國新藥與臨床雜志;2013年06期

4 姜慧婷;楊碗花;;基因多態(tài)性與磺脲類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性研究[J];藥品評價;2013年23期

5 劉一峰;;體外試驗預(yù)測藥物代謝及相互作用的方法及數(shù)學(xué)分析模型研究進展[J];中國藥師;2014年09期

6 Antonio Brunetti;Francesco S Brunetti;Eusebio Chiefari;;Pharmacogenetics of type 2 diabetes mellitus: An example of success in clinical and translational medicine[J];World Journal of Translational Medicine;2014年03期

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5 齊曉怡;血根堿引起的藥物—藥物相互作用及抗惡性黑素瘤轉(zhuǎn)移的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

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3 徐亞瓊;;氯沙坦治療老年原發(fā)性高血壓60例臨床觀察[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2010年11期

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5 向旭明;氯沙坦鉀片治療高血壓病的近期臨床療效觀察[J];廣東藥學(xué);1999年04期

6 杜心清,秦曉文,許朝祥,王耀國;老年收縮期高血壓患者血清Ⅰ、Ⅲ型前膠原水平及氯沙坦鉀的治療作用[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2000年01期

7 凌趙起;氯沙坦鉀治療老年收縮期高血壓并左室肥厚療效觀察[J];海峽藥學(xué);2000年03期

8 孫輝臣 ,張易民,丁衛(wèi)東 ,修賀明 ,郝曉東 ,趙區(qū)生;氯沙坦鉀對實驗性糖尿病大鼠腎臟結(jié)構(gòu)的影響[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

9 李桂英,趙秋棠;氯沙坦鉀片與卡托普利片治療高血壓的比較[J];職業(yè)與健康;2004年02期

10 孟超,鄔亦賢,陸惠華,方寧遠(yuǎn),宋秀蘭,石迪明,沈莉蘊,張怡;多普勒超聲心肌作功指數(shù)評價氯沙坦鉀對老年高血壓患者左室功能的作用[J];臨床心血管病雜志;2004年03期

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3 弟紅兵;;氯沙坦鉀致關(guān)節(jié)肌肉疼痛1例[A];《醫(yī)藥導(dǎo)報》第八屆編委會成立大會暨2009年度全國醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流會和臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進展培訓(xùn)班論文集[C];2009年

4 陸惠華;;氯沙坦鉀治療3086例中國老年高血壓及相關(guān)疾病臨床資料分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

5 田自有;陳賽貞;徐利君;蔣玲燕;張斌;鄭斌斌;;Rp-HPLC法測定人血漿中氯沙坦鉀、厄貝沙坦和格列齊特濃度[A];2012年浙江省醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨醫(yī)院藥事管理質(zhì)控中心、臨床藥學(xué)分會十周年慶典大會論文集[C];2012年

6 查艷;沈燕;何平紅;左麗;;活性VitD3聯(lián)合氯沙坦鉀對急進性腎炎大鼠HIF-1a/CTGF調(diào)控的腎小管間質(zhì)纖維化的作用[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎病專業(yè)委員會成立暨中西醫(yī)結(jié)合診治腎臟病學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

7 胡盧豐;葉曉蘭;張秀華;;氯沙坦對大鼠肝微粒體CYP 2C9酶的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

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3 蔡德山;高血壓用藥新貴鋒芒初露[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

4 本報特約撰稿人 干榮富;市場繁榮 新品不斷[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

5 本報特約撰稿人 蔡德山;沙坦類：抗高血壓藥市場領(lǐng)航員[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

6 雷光宇　吳惠芳;國際需求放量 沙坦類出口井噴[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

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2 井s

本文編號：1495628