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PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在藥物毒性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2018-02-05 16:56

  本文關(guān)鍵詞: PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠 PPARα激動(dòng)劑 肝毒性 腎毒性 出處:《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)》2015年03期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的研究PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在評(píng)價(jià)PPARα激動(dòng)劑類藥物毒性時(shí),是否比傳統(tǒng)動(dòng)物更敏感。方法8周齡PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠(Tg)和C57BL/6J小鼠(WT),雌雄各半,分別隨機(jī)分成3組,氯貝丁酯高劑量組(400 mg/kg)、氯貝丁酯低劑量組(300 mg/kg)、溶媒對(duì)照組(10%羧甲基纖維素鈉)。連續(xù)灌胃一個(gè)月,給藥結(jié)束后檢測(cè)血生化指標(biāo)、心肝腎臟器系數(shù)及病理改變,并觀察動(dòng)物的一般生長(zhǎng)情況。結(jié)果 1血生化:Tg♂高、低劑量組肌酐(CREA)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)分別顯著高于各對(duì)應(yīng)的野生型對(duì)照組(P0.01,P0.05)。2臟器系數(shù):Tg高、低劑量組腎臟系數(shù)與Tg溶媒對(duì)照組比較均有顯著增加(P0.01,P0.05)。3組織病理:Tg各劑量組肝臟、腎臟病理?yè)p傷較WT各劑量組更嚴(yán)重。結(jié)論 PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠評(píng)價(jià)PPARα激動(dòng)劑藥物肝臟毒性和腎臟毒性時(shí)比常規(guī)C57BL/6J野生小鼠更敏感,是一個(gè)新的動(dòng)物模型。
[Abstract]:Objective To study whether PPAR偽 transgenic mice were more sensitive than traditional animals when evaluating the toxicity of PPAR偽 agonists . Methods Eight - week - old PPAR偽 transgenic mice ( Tg ) and C57BL / 6J mice ( WT ) were randomly divided into 3 groups , high dose group ( 400 mg / kg ) , low dose group ( 300 mg / kg ) and vehicle control group ( 10 % sodium carboxymethyl cellulose ) .

【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心;
【基金】:國(guó)家十二五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)(2013ZX09302302-002)
【分類號(hào)】:R965

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1492364

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