發(fā)布時(shí)間：2018-02-03 08:49

  本文關(guān)鍵詞： Dechlorane 602 類雌激素效應(yīng) 雌激素受體 蛋白表達(dá)譜　出處：《大連海事大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：得克隆602(Dechlorane 602,Dec602)是一種氯代阻燃劑,廣泛存在于各種環(huán)境和生物介質(zhì)中,與目前廣泛使用的阻燃劑得克隆(DechloranePluS,DP)結(jié)構(gòu)類似,二者都具有持久性、生物富集性、生物放大性等特征。與DP相比,Dec602具有更強(qiáng)的生物富集能力,對(duì)人類健康和生態(tài)環(huán)境構(gòu)成了潛在的威脅。本研究通過體外(in vitro)和體內(nèi)(invivo)暴露實(shí)驗(yàn),探討了 Dec602的毒性效應(yīng)及可能的分子機(jī)制。體外研究表明,Dec602具有類雌激素效應(yīng),在10~(-10)M～10~(-6)M范圍內(nèi),能夠誘導(dǎo)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖,且具有時(shí)間-和劑量-效應(yīng)關(guān)系。Dec602通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白CyclinDl的基因表達(dá),推動(dòng)細(xì)胞周期由Gl期向S期轉(zhuǎn)換,加速細(xì)胞周期進(jìn)程,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖�；蚝偷鞍椎亩糠治霰砻�,Dec602暴露使MCF-7細(xì)胞中雌激素受體α(Estrogenreceptor,ERα)mRNA和蛋白表達(dá)水平升高,但不能影響芳香烴受體(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)的表達(dá)和合成,推測(cè)Dec602的類雌激素效應(yīng)主要通過影響ERα表達(dá)或由ER介導(dǎo)。體內(nèi)暴露實(shí)驗(yàn)采用雄性C57BL/6小鼠進(jìn)行Dec602(1μg/kg · bw)連續(xù)口服暴露7天,采集肝臟組織進(jìn)行雙向電泳(2D-PAGE)分析。從肝臟蛋白表達(dá)譜中共獲得15個(gè)差異表達(dá)的蛋白點(diǎn),質(zhì)譜分析表明,這些蛋白主要參與氧化損傷、物質(zhì)和能量代謝以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。本研究明確了 Dec602具有類雌激素效應(yīng),通過ER介導(dǎo)的途徑誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞增殖。同時(shí),通過對(duì)小鼠肝臟蛋白表達(dá)譜的分析,揭示了 Dec602暴露會(huì)造成小鼠肝臟的氧化損傷,干擾物質(zhì)代謝、能量代謝以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。這為客觀評(píng)價(jià)Dec602的生物毒性和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:To clone 602 (Dechlorane 602, Dec602) is a kind of chlorinated flame retardant, widely exists in various environmental and biological medium, with the widely used flame retardant Dechlorane (DechloranePluS, DP) two have the similar structure, persistence, bioaccumulation, biomagnification and other characteristics. Compared with DP that Dec602 has stronger ability of biological enrichment, which is a potential threat to human health and ecological environment. This study by in vitro and in vivo (in vitro) (invivo) exposure experiments, discusses the toxic effects of Dec602 and the possible molecular mechanism. The research indicated that the body, Dec602 has estrogenic effect, in the 10~ (-10 M) ~ 10~ (-6) in the range of M, to the proliferation of human breast cancer cells induced by MCF-7, and has.Dec602 time - and dose effect through upregulation of cyclin CyclinDl gene expression, promote cell cycle transition from Gl phase to S phase, accelerate cell cycle During the process, and promote cell proliferation. The gene and protein quantitative analysis showed that Dec602 exposure to estrogen receptor alpha MCF-7 cells (Estrogenreceptor, ER alpha) increased expression of mRNA and protein, but does not affect the aryl hydrocarbon receptor (Aryl hydrocarbon, receptor, AhR) expression and synthesis of estrogenic effect that Dec602 mainly expressed the effect of ER alpha or mediated by ER. In vivo exposure experiments using male C57BL/6 mice of Dec602 (1 g/kg BW) orally exposed for 7 days to collect liver tissue by two-dimensional electrophoresis (2D-PAGE) analysis. The liver protein expression profiles were obtained 15 differentially expressed protein spots, mass spectrometry analysis showed that these proteins are mainly involved in oxidative damage, material and energy metabolism and signal transduction pathways. This study clarified that Dec602 has estrogenic effect, by way of ER mediated MCF-7 induced cell proliferation. At the same time, through After analyzing the protein expression profiles of mice liver, it is revealed that Dec602 exposure can cause oxidative damage in mice liver, interfere with substance metabolism, energy metabolism and signal transduction pathway. This provides a scientific basis for objectively evaluating the biological toxicity and ecological risk of Dec602.

【學(xué)位授予單位】：大連海事大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R99

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