本文關鍵詞： 二氫吡啶類 氯吡格雷 人肝微粒體 代謝 相互作用　出處：《中國藥房》2015年10期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:研究二氫吡啶類(DHPs)鈣通道阻滯藥硝苯地平、氨氯地平、非洛地平對人肝微粒體中氯吡格雷代謝的影響,為臨床合理用藥提供參考。方法:采用人肝微粒體體外代謝模型,將0.1、1、5、10、25、50、100、200μmol/L的硝苯地平、氨氯地平、非洛地平分別與氯吡格雷(20μmol/L)在人肝微粒體中進行共孵育,孵育15 min后加入5倍體積的含內標氯雷他定的冰乙腈溶液(內標終質量濃度為500 ng/ml)終止反應。沉淀蛋白后取上清液,采用超高效液相色譜-質譜(UPLC-MS)法檢測氯吡格雷的濃度,以不加DHPs藥物為陰性對照計算各DHPs藥物作用下氯吡格雷的代謝抑制率。結果:硝苯地平、氨氯地平、非洛地平對人肝微粒體中氯吡格雷的代謝均有一定程度的抑制作用,但200μmol/L濃度時代謝抑制率仍不及50%,提示半數(shù)抑制濃度均大于200μmol/L。結論:DHPs藥物能抑制人肝微粒體中氯吡格雷的代謝,但抑制作用不強。提示DHPs藥物不與氯吡格雷發(fā)生相互作用,不會影響兩者臨床聯(lián)合使用。
[Abstract]:Objective: to study the effect of nifedipine, amlodipine and felodipine on the metabolism of clopidogrel in human liver microsomes. Methods: the in vitro metabolic model of human liver microsomes was used. Amlodipine and felodipine were co-incubated with clopidogrel 20 渭 mol / L in human liver microsomes. After incubation for 15 min, 5 times volume of glacial acetonitrile solution containing internal standard loratadine (final mass concentration of internal standard was 500ng / ml) was added to terminate the reaction. The supernatant was obtained after precipitation of protein. The concentration of clopidogrel was determined by ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry (UPLC-MS). The metabolic inhibition rate of clopidogrel was calculated with no DHPs as negative control. Results: nifedipine and amlodipine were used to inhibit the metabolism of clopidogrel. Felodipine inhibited the metabolism of clopidogrel in human liver microsomes to some extent, but the inhibitory rate was still less than 50% at 200 渭 mol/L concentration. The results indicated that the half inhibitory concentration was more than 200 渭 mol / L. ConclusionThe drug of w DHPs can inhibit the metabolism of clopidogrel in human liver microsomes. But the inhibitory effect is not strong. It suggests that DHPs does not interact with clopidogrel and does not affect the clinical use of both drugs.
【作者單位】： 常州市第一人民醫(yī)院藥劑科;常州市第二人民醫(yī)院藥劑科;
【基金】：常州市衛(wèi)生科研項目(No.201006)
【分類號】：R969
【正文快照】： 肝微粒體酶又稱肝藥酶,主要存在于肝細胞內質網中。該系統(tǒng)中的主要酶為細胞色素P450,又稱為細胞色素P450混合功能氧化酶系(簡稱CYP),是肝內最重要的藥物代謝酶,參與絕大多數(shù)藥物和部分內源性物質的體內代謝。其中,CYP3A4約占人肝臟中細胞色素酶總量的30%,該酶的活性容易受到抑

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本文編號：1481789