本文關(guān)鍵詞： 內(nèi)向整流鉀通道 扎考必利 靜息電位 延遲后除極 觸發(fā)活動(dòng) 異丙腎上腺素 心律失常　出處：《中國藥理學(xué)通報(bào)》2015年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的觀察內(nèi)向整流鉀通道(IK1通道)激動(dòng)劑扎考必利(zacopride,Zac)對異丙腎上腺素(isoproterenol,ISO)誘發(fā)大鼠心律失常的抑制作用及其機(jī)制。方法 1利用麻醉狀態(tài)大鼠體表心電圖觀察Zac對ISO誘發(fā)心律失常的效應(yīng);2利用細(xì)胞內(nèi)微電極技術(shù)觀察Zac對大鼠右心室乳頭肌細(xì)胞靜息電位及ISO聯(lián)合高鈣誘發(fā)延遲后除極(DADs)和觸發(fā)活動(dòng)(TA)的效應(yīng)。結(jié)果 1 ISO組大鼠出現(xiàn)頻發(fā)室性期前收縮及ST段下移;與之相比,ISO+Zac組大鼠室性期前收縮的發(fā)生率從100%降至50%(n=6,P0.05),1 h內(nèi)室性期前收縮的個(gè)數(shù)從1 574±521降至33±40(n=6,P0.05)。2 Zac(1μmol·L-1)使正常大鼠右心室乳頭肌細(xì)胞靜息電位從(-74.42±1.95)m V增加至(-78.50±2.07)m V(n=6,P0.05)。3 Zac(1μmol·L-1)可明顯抑制ISO聯(lián)合高鈣誘發(fā)的大鼠右心室乳頭肌DADs和TA,使其發(fā)生率從93.75%降至25%(n=16,P0.05),且這一作用可被1μmol·L-1Ba Cl2反轉(zhuǎn)。結(jié)論選擇性IK1通道激動(dòng)劑扎考必利可明顯抑制ISO誘發(fā)的室性心律失常,其機(jī)制與它增強(qiáng)IK1,使膜電位負(fù)值增大和抑制延遲后除極有關(guān)。這一結(jié)果進(jìn)一步支持適度增強(qiáng)IK1是一條可行的抗心律失常途徑。
[Abstract]:Objective to observe the effect of zacopridea zacopridea (Zacac) on isoproterenol (isoproterenol). Methods the effects of Zac on arrhythmia induced by ISO in anesthetized rats were observed by electrocardiogram (ECG). 2Intracellular microelectrode technique was used to observe the effects of Zac on resting potential of right ventricular papillary myocytes and delayed depolarization induced by ISO combined with high calcium. Results 1 the rats in ISO group had frequent premature ventricular contraction and St segment depression. Compared with ISO Zac group, the incidence of ventricular premature contraction decreased from 100% to 50% (P 0.05). The number of ventricular premature contractions decreased from 1 574 鹵521 to 33 鹵40 nmol / 6 within 1 h. P0.05t.2 Zac(1 渭 mol 路L-1) increased the resting potential of normal rat right ventricular papillary myocytes from -74.42 鹵1.95mV to (. -78.50 鹵2.07 m VN 6. P 0.05 Zac(1 渭 mol 路L -1) significantly inhibited DADs and TA in the right ventricular papillary muscle of rats induced by ISO combined with high calcium. The incidence was reduced from 93.75% to 25% (P0.05). This effect can be reversed by 1 渭 mol 路L -1 Ba Cl2. Conclusion Zacopride, a selective IK1 channel agonist, can significantly inhibit ISO induced ventricular arrhythmias. The mechanism is related to the enhancement of IK1, the increase of negative value of membrane potential and the inhibition of delayed depolarization, which further supports that moderate enhancement of IK1 is a feasible antiarrhythmic pathway.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系細(xì)胞生理學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 30900492) 山西省青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 2009021043-1) 山西省高�！�131”領(lǐng)軍人才工程項(xiàng)目 山西省高等學(xué)校優(yōu)秀青年學(xué)術(shù)帶頭人支持項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 哺乳動(dòng)物心肌內(nèi)向整流鉀通道(IK1通道)參與維持和穩(wěn)定靜息電位水平和動(dòng)作電位3期復(fù)極終末時(shí)相的形成[1-2]。研究表明,IK1通道在心肌興奮性和心律失常發(fā)生中起著重要作用[3-5]。心衰患者中有一半并發(fā)多種形態(tài)的心律失常,并經(jīng)常由此發(fā)生猝死[6]。很多臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究[7-8]

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本文編號(hào)：1481363