發(fā)布時間：2018-01-25 13:31

  本文關鍵詞： 纈沙坦 固體脂質納米粒 乳化蒸發(fā)-低溫固化法 藥物動力學　出處：《浙江大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：纈沙坦是一種口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ受體抗結劑,其適用于各種類型的輕中度原發(fā)性高血壓,安全性高。但因其生物利用度低,故很大程度上限制了其臨床應用。 采用乳化蒸發(fā)-低溫固化的方法制備纈沙坦固體脂質納米粒,以增加口服吸收,提高生物利用率。通過單因素實驗考察,確定了單硬酸甘油酯的用量、大豆磷脂的用量、泊洛沙姆188的濃度以及乳化蒸發(fā)時的攪拌速度是影響包封率的主要因素。以包封率為考察指標,采用正交實驗設計優(yōu)化處方。所制得納米粒為類球形實體,粒徑分布均勻,平均包封率為(63.89±0.36)%,平均粒徑(362.7±8.75)nm,載藥量(1.07±0.016)%,4℃放置1個月,包封率和粒徑均無顯著變化。考察了藥物在磷酸鹽緩沖液(pH=6.8)介質中的體外釋放,藥物的釋放符合動力學零級釋放模型。 建立了大鼠血漿中纈沙坦的HPLC分析方法。以纈沙坦混懸液為對照,研究了大鼠口服纈沙坦混懸液和纈沙坦固體脂質納米粒后的體內藥動學過程,并計算口服藥動學參數。結果表明,大鼠灌胃給予VST混懸液和VST-SLN乳懸液后,其藥時曲線下面積AUC0-t分別為1843.43ng/ml·h和2052.97ng/ml-h, Cmax分別為563.81ng/ml和813.95ng/ml。二者對比,Cmax增加了144%,而AUC0-t增加了109%表明該工藝得到的VST-SLN生物利用度有所增加但不顯著,與原劑型等效。
[Abstract]:Valsartan is an effective non-peptide angiotensin 鈪，

本文編號：1462956