本文關(guān)鍵詞： 纈沙坦 固體脂質(zhì)納米粒 乳化蒸發(fā)-低溫固化法 藥物動(dòng)力學(xué)　出處：《浙江大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：纈沙坦是一種口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑,其適用于各種類型的輕中度原發(fā)性高血壓,安全性高。但因其生物利用度低,故很大程度上限制了其臨床應(yīng)用。 采用乳化蒸發(fā)-低溫固化的方法制備纈沙坦固體脂質(zhì)納米粒,以增加口服吸收,提高生物利用率。通過單因素實(shí)驗(yàn)考察,確定了單硬酸甘油酯的用量、大豆磷脂的用量、泊洛沙姆188的濃度以及乳化蒸發(fā)時(shí)的攪拌速度是影響包封率的主要因素。以包封率為考察指標(biāo),采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方。所制得納米粒為類球形實(shí)體,粒徑分布均勻,平均包封率為(63.89±0.36)%,平均粒徑(362.7±8.75)nm,載藥量(1.07±0.016)%,4℃放置1個(gè)月,包封率和粒徑均無顯著變化�？疾炝怂幬镌诹姿猁}緩沖液(pH=6.8)介質(zhì)中的體外釋放,藥物的釋放符合動(dòng)力學(xué)零級(jí)釋放模型。 建立了大鼠血漿中纈沙坦的HPLC分析方法。以纈沙坦混懸液為對(duì)照,研究了大鼠口服纈沙坦混懸液和纈沙坦固體脂質(zhì)納米粒后的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程,并計(jì)算口服藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,大鼠灌胃給予VST混懸液和VST-SLN乳懸液后,其藥時(shí)曲線下面積AUC0-t分別為1843.43ng/ml·h和2052.97ng/ml-h, Cmax分別為563.81ng/ml和813.95ng/ml。二者對(duì)比,Cmax增加了144%,而AUC0-t增加了109%表明該工藝得到的VST-SLN生物利用度有所增加但不顯著,與原劑型等效。
[Abstract]:Valsartan is an effective non-peptide angiotensin 鈪，

本文編號(hào)：1462956