發(fā)布時間：2018-01-24 14:20

  本文關(guān)鍵詞： Kisspeptin-13 Cortistatin-14 胃腸運動　出處：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：Kisspeptin-13(Kp-13)是由KiSS基因表達的的蛋白酶解產(chǎn)物,含有13個氨基酸殘基。研究表明,GPR54為Kp-13的受體,廣泛分布于包括胃腸道在內(nèi)的多種器官和組織。Kp-13具有多種生理學(xué)功能,包括抑制惡性腫瘤細胞的遷移、生殖調(diào)節(jié)作用以及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能等。然而,尚未有Kp-13對胃腸運動影響的研究。因此本研究討論了中樞注射Kp-13對小鼠胃腸運動的影響。發(fā)現(xiàn)Kp-13(2μg)對小鼠的胃排空沒有影響,但是能夠明顯促進小腸和結(jié)腸的運動。GPR54受體的拮抗劑Kp-234可以抑制Kp-13對胃腸運動的促進作用。體外研究發(fā)現(xiàn),Kp-13在胃和小腸的離體肌條上沒有作用,但是可以改變結(jié)腸環(huán)形肌和縱行肌的收縮,同時,Kp-13的這種作用能夠被Kp-234拮抗。以上研究表明,Kp-13對胃腸運動的促進作用是通過激活GPR54受體實現(xiàn)的,表明Kp/GPR54系統(tǒng)可能參與胃腸運動的調(diào)節(jié)。Cortistatin-14(CST-14)是近年來被發(fā)現(xiàn)的一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的環(huán)肽,由14個氨基酸構(gòu)成。研究表明,CST-14的氨基酸序列和somatostatin-14(SST-14)高度同源,并且可以結(jié)合所有的生長抑素受體。據(jù)報道,SST-14可以影響多種胃腸道功能,包括胃腸道的運動、分泌以及電解質(zhì)和水分的運輸?shù)取Ｈ欢?CST-14在胃腸運動中的作用尚未發(fā)現(xiàn)。我們的研究首次證實了CST-14對胃腸運動的影響。側(cè)腦室注射CST-14對小鼠胃腸運動沒有影響,而腹腔注射CST-14可以劑量依賴性地抑制小腸和結(jié)腸的運動。表明CST-14是通過外周神經(jīng)系統(tǒng)來調(diào)節(jié)胃腸運動的。體外研究發(fā)現(xiàn),CST-14可以引起空腸、回腸和結(jié)腸離體肌條的收縮,并且可以被SST受體的非選擇性抑制劑c-SOM拮抗。之前的研究表明,胃腸道中主要包含三種SST受體(即SSTR-2,SSTR-3和SSTR-5),而CYN154806、ODN-8和BIM23056分別為它們的選擇性拮抗劑。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),CST-14在小腸和結(jié)腸中的作用可以被適當(dāng)濃度的CYN154806和ODN-8抑制,但不能被BIM23056拮抗,表明CST-14的作用主要是通過激活SSTR-2和SSTR-3受體來發(fā)揮的。同時,對各種神經(jīng)阻斷劑進行研究發(fā)現(xiàn),只有心得安可以阻斷CST-14的作用,表明去甲腎上腺素能系統(tǒng)可能參與了CST-14對胃腸運動的調(diào)節(jié)作用。以上結(jié)果說明CST-14是通過激活腸神經(jīng)系統(tǒng)中的SSTR-2和SSTR-3受體來抑制胃腸運動的,并且去甲腎上腺素能系統(tǒng)可能參與了CST-14對胃腸運動的調(diào)控。表明CST系統(tǒng)可能作為治療功能性胃腸疾病的新靶點。
[Abstract]:Kisspeptin-13 Kp-13) is a proteolytic product expressed by KiSS gene and contains 13 amino acid residues. Kp-13, which is widely distributed in many organs and tissues, including gastrointestinal tract, has a variety of physiological functions, including inhibiting the migration of malignant tumor cells, reproductive regulation and endocrine regulation. There has not been any study on the effect of Kp-13 on gastrointestinal motility. Therefore, the effect of central injection of Kp-13 on gastrointestinal motility in mice was discussed. Kp-13(2 渭 g was found. There was no effect on gastric emptying in mice. But Kp-234, an antagonist that can significantly promote the movement of small intestine and colon. GPR54 receptor antagonist, can inhibit the effect of Kp-13 on gastrointestinal motility. Kp-13 has no effect on isolated strips of the stomach and small intestine, but it can change the contraction of the ring and longitudinal muscles of the colon and at the same time. This effect of Kp-13 can be antagonized by Kp-234. It is suggested that Kp-13 promotes gastrointestinal motility by activating GPR54 receptor. This suggests that the Kp/GPR54 system may be involved in the regulation of gastrointestinal motility. Cortistatin-14CST-14). It is a kind of cyclic peptide widely distributed in the central nervous system and peripheral tissues in recent years. The amino acid sequence of CST-14 was highly homologous to somatostatin-14 (SST-14). SST-14 has been reported to affect many gastrointestinal functions, including gastrointestinal motility, secretion, and the transport of electrolytes and water. The role of CST-14 in gastrointestinal motility has not been found. Our study has confirmed the effect of CST-14 on gastrointestinal motility for the first time. CST-14 injection into the lateral ventricle has no effect on gastrointestinal motility in mice. Intraperitoneal injection of CST-14 can inhibit the movement of small intestine and colon in a dose-dependent manner, suggesting that CST-14 regulates gastrointestinal motility through peripheral nervous system. CST-14 can cause contraction of isolated muscle strips of jejunum, ileum and colon and can be antagonized by c-SOM, a non-selective inhibitor of SST receptor. There are three kinds of SST receptors in gastrointestinal tract, namely SSTR-2, SSTR-3 and SSTR-5, and CYN154806. ODN-8 and BIM23056 were their selective antagonists. The role of CST-14 in small intestine and colon can be inhibited by appropriate concentration of CYN154806 and ODN-8, but can not be antagonized by BIM23056. The results suggest that the role of CST-14 is mainly through the activation of SSTR-2 and SSTR-3 receptors. At the same time, various nerve blockers have been found. Only propranolol can block the effect of CST-14. These results suggest that noradrenergic system may be involved in the regulation of gastrointestinal motility by CST-14. These results suggest that CST-14 activates SSTR-2 and SSTR-3 in the enteric nervous system. Receptors to inhibit gastrointestinal motility. Furthermore, noradrenergic system may be involved in the regulation of gastrointestinal motility by CST-14, suggesting that CST system may be a new target for the treatment of functional gastrointestinal diseases.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R96

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本文編號：1460248