本文關(guān)鍵詞： 殼聚糖硬脂酸 大黃素 納米膠束 抗腫瘤　出處：《華東理工大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：在新型藥物制劑中,聚合物膠束是研究比較熱門的一種劑型。本文利用自主研發(fā)的殼聚糖硬脂酸聚合物,制備載大黃素(emodin, EMO)納米膠束。達(dá)到改善EMO水溶性和提高EMO抗腫瘤活性的目的。采用殼聚糖酶將大分子殼聚糖(450 KDa)降解為小分子殼聚糖(18KDa)。以碳二亞胺為交聯(lián)耦合劑,用疏水性硬脂酸修飾小分子殼聚糖,得到殼寡糖硬脂酸嫁接物(CSO-SA),進(jìn)而制備載大黃素的納米膠束。通過不同實(shí)驗(yàn)方法評(píng)價(jià)CSO-SA的氨基取代度(SD%)、臨界膠束濃度(CMC)、粒徑、Zeta電位。得知CSO-SA聚合物是一種分散性好、粒徑小的納米級(jí)膠束。采用FITC對(duì)CSO-SA膠束熒光標(biāo)記,評(píng)價(jià)胃癌細(xì)胞對(duì)納米膠束的經(jīng)時(shí)攝取情況。選用裸鼠為動(dòng)物模型以DiR為示蹤劑,小動(dòng)物活體成像儀中觀察CSO-SA膠束在體內(nèi)的經(jīng)時(shí)分布。CSO-SA在12h內(nèi)能被胃癌細(xì)胞充分?jǐn)z取,在體內(nèi)能有效富集在腫瘤部位。透析法制備CSO-SA/EMO載藥膠束,得到電位略有下降,粒徑略有上升的載藥膠束。CSO-SA能夠有效包載EMO,包封率高達(dá)96.0%,載藥量可達(dá)21.2%。高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)CSO-SA/EMO的累積釋放量可知,72小時(shí)內(nèi)CSO-SA/EMO膠束累積釋放量達(dá)78.4%,釋放速度和EMO比更為溫和、平緩。MTT法和流式細(xì)胞術(shù)(FCM)證明CSO-SA膠束是一種安全性高的藥物載體,CSO-SA/EMO對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡作用明顯高于游離EMO。綜上所述,自主研發(fā)的聚合物膠束生物相容性好、毒性低。能高效包載EMO,顯著提高EMO的抗腫瘤活性,是一種具有廣闊前景的新型制劑。
[Abstract]:Polymer micelles are one of the most popular formulations in the new drug preparation. In this paper, emodin loaded with emodin was prepared by using the self-developed chitosan stearic acid polymer. In order to improve the water solubility of EMO and enhance the anti-tumor activity of EMO, the macromolecular chitosan (450KDa) was decomposed into small molecular chitosan by using chitosanase. Carbon diimide was used as crosslinking coupling agent. The small molecular chitosan was modified with hydrophobic stearic acid, and the chitosan oligosaccharide stearic acid graft CSO-SAwas obtained. Then the emodin-loaded nano-micelles were prepared. The amino substitution degree of CSO-SA was evaluated by different experimental methods, and the critical micelle concentration was determined as well as its particle size. Zeta potential. It was found that CSO-SA polymer was a kind of nano-micelle with good dispersion and small particle size. FITC was used to label CSO-SA micelles. To evaluate the uptake of nano-micelles by gastric cancer cells, nude mice were used as animal models and DiR was used as tracer. The time distribution of CSO-SA micelles in vivo. CSO-SA was fully ingested by gastric cancer cells within 12 hours. CSO-SA/EMO micelles were prepared by dialysis, and the potential decreased slightly. The drug loaded micelle. CSO-SA with slightly increasing particle size can effectively encapsulate EMO.The encapsulation efficiency is as high as 96.0%. High performance liquid chromatography (HPLC) was used to detect the cumulative release of CSO-SA/EMO at different time points. The cumulative release of CSO-SA/EMO micelles reached 78.4% within 72 hours, and the release rate and EMO release rate were milder than those of EMO. CSO-SA micelles were proved to be a high safety drug carrier by flattening. MTT assay and flow cytometry (FCM). The effect of CSO-SA/EMO on apoptosis of gastric cancer cells was significantly higher than that of free EMO.In conclusion, the self-developed polymer micelles had good biocompatibility, low toxicity and high efficiency in encapsulating EMO. The anti-tumor activity of EMO is improved significantly, and it is a new preparation with broad prospect.
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943

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