本文關(guān)鍵詞： 氯胺酮 氟西汀 抑郁 前額葉 神經(jīng)型一氧化氮合酶 神經(jīng)型一氧化氮合酶羧基末端PDZ配體　出處：《中國藥理學通報》2015年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討氯胺酮聯(lián)合氟西汀對抑郁大鼠行為學以及對大鼠腦內(nèi)前額葉神經(jīng)型一氧化氮合酶(n NOS)羧基末端PDZ配體(CAPON)的影響。方法健康成年♂SPF級SD大鼠,體質(zhì)量220~270 g,2.5~3月齡,采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激法建立抑郁模型。選建模成功的大鼠96只,采用隨機數(shù)字表法,將其隨機分為4組(n=24):抑郁對照組(D組)、氯胺酮組(K組)、氟西汀組(F組)及氯胺酮聯(lián)合氟西汀組(KF組)。再根據(jù)給予藥物處理時間的不同,各組隨機分為2個亞組(n=12):處理3 d組(D3、K3、F3、KF3)和處理7 d組(D7、K7、F7、KF7)。D組行空白對照處理,K組給予氯胺酮10 mg·kg-1腹腔注射;F組給予氟西汀1.8 mg·kg-1灌胃;KF組氯胺酮10 mg·kg-1腹腔注射后,即刻給予氟西汀1.8 mg·kg-1灌胃。根據(jù)所在亞組分別給予各組連續(xù)3 d或7 d處理,每天1次。于建模前1 d,建模后1 d及藥物處理結(jié)束后1 d采用曠場實驗和糖水偏好實驗評價其抑郁狀態(tài)。所有行為學檢測完成后1 d處死大鼠,分別采用免疫組織化學法和RT-PCR法檢測前額葉nN OS、CAPON蛋白及其mRNA的表達。結(jié)果與建模前比較,各組大鼠建模后水平運動距離、直立次數(shù)減少,糖水偏好比下降(P0.05),且各組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在藥物處理3 d后,與D3組比較,K3組和KF3組水平運動距離、直立次數(shù)增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表達下調(diào),CAPON蛋白及其mRNA表達上調(diào)(P0.05)。在藥物處理7 d后,與D7組比較,K7組,F7組和KF7組水平運動距離、直立次數(shù)增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表達下調(diào),CAPON蛋白及其mRNA表達上調(diào)(P0.05);與F7組比較,KF7組水平運動距離、直立次數(shù)增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表達下調(diào),CAPON蛋白及其mRNA表達上調(diào)(P0.05)。結(jié)論氯胺酮聯(lián)合氟西汀較單獨使用氟西汀對抑郁大鼠的抗抑郁作用更強,且抗抑郁起效時間縮短,其機制可能與氯胺酮聯(lián)合氟西汀可降低大鼠腦內(nèi)前額葉nN OS表達及升高其配體CAPON的表達有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of ketamine combined with fluoxetine on behavior and carboxyl terminal PDZ ligand CAPON of prefrontal nerve type nitric oxide synthase (NOS) in the brain of depressed rats. Method of healthy adulthood. 鈾侱epression model was established by chronic mild unpredictable stress in SD rats of SPF grade, weighing 220 ~ 270g / 2. 5 and 3 months old. 96 rats with successful modeling were selected. The patients were randomly divided into 4 groups: group D (depression control group) and group K (ketamine group). According to the time of drug treatment, each group was randomly divided into two subgroups: 3 d treatment group (D3K3). Group D was treated with ketamine (10 mg 路kg-1) and control group (n = 7), and group D (n = 7) received intraperitoneal injection of ketamine 10 mg 路kg-1. Group F was given fluoxetine 1.8 mg 路kg-1 by gavage. Ketamine 10 mg 路kg-1 was injected intraperitoneally in KF group and was given fluoxetine 1.8 mg 路kg-1 by intragastric perfusion immediately, and treated with fluoxetine for 3 days or 7 days according to the subgroup. The depression was evaluated by open field experiment and sugar water preference test 1 day before modeling, 1 day after modeling and 1 day after drug treatment. The rats were killed 1 day after all the behavioral tests were completed. Immunohistochemical method and RT-PCR method were used to detect the expression of nN OSCAPON protein and its mRNA in prefrontal lobe. The upright times decreased, the preference ratio of sugar to water decreased P0.05, and there was no significant difference among the groups. After 3 days of drug treatment, it was compared with D3 group. In K3 group and KF3 group, the horizontal movement distance, the number of upright position increased, and the ratio of sugar to water preference increased. The expression of nNOS and its mRNA was down-regulated in K3 group and KF3 group. The expression of CAPON protein and its mRNA were upregulated (P 0.05). After 7 days of drug treatment, compared with D7 group, the distance of horizontal movement and the number of vertical movement were increased in K7 group, F7 group and KF7 group. The ratio of glucose to water preference was increased, the expression of nNOS and its mRNA was down-regulated, the expression of capon protein and its mRNA was up-regulated (P 0.05). Compared with F7 group, the horizontal movement distance, the number of upright and the ratio of sugar to water preference increased, and the expression of nN-OS and its mRNA were down-regulated in KF7 group. Conclusion Ketamine combined with fluoxetine has stronger antidepressant effect and shorter antidepressant effect than fluoxetine alone. The mechanism may be that ketamine combined with fluoxetine can decrease the expression of nN-OS and increase the expression of ligand CAPON in prefrontal lobe of rats.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院麻醉科;
【基金】：國家自然科學基金面上資助項目(No 30972831,81271501) 重慶市教育委員會科學技術(shù)研究項目(No KJ090309) 重慶市醫(yī)學重點學科資助項目(No 2007-02) 衛(wèi)生部國家臨床重點學科(No 2011-170)
【分類號】：R965
【正文快照】： R971.4;R977.3態(tài)。所有行為學檢測完成后1 d處死大鼠,分別采用免疫組織化學法和RT-PCR法檢測前額葉n NOS、CAPON蛋白及其mRNA的表達。結(jié)果與建模前比較,各組大鼠建模后水平運動距離、直立次數(shù)減少,糖水偏好比下降(P0.05),且各組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在藥物處理3 d后,

【參考文獻】

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【共引文獻】

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1 徐秉p，

本文編號：1448398