發(fā)布時(shí)間：2018-01-19 03:03

  本文關(guān)鍵詞： 昔康類衍生物 苯并異噻唑啉酮 1 3-苯并噻嗪-4-酮 溴化鉀 磷酸三鉀　出處：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：炎癥是一種非常常見的疾病,據(jù)報(bào)道,全世界有約一億的人口服用非甾體抗炎藥,其中有50%以上的患者是老年人,非甾體抗炎藥在臨床用藥中是僅次于抗感染藥的第二大類藥物�？v觀非甾體抗炎的發(fā)展歷史,自1898年阿司匹林問世以來,相繼出現(xiàn)了保泰松、吲哚美辛、布洛芬等非甾體抗炎藥,但是由于這類藥物酸性較大,容易引起消化不良、胃痛、潰瘍、出血、穿孔等副作用。直到20世紀(jì)80年代美羅昔康問世,非甾體抗炎藥的這些副作用才得到較好的緩解。后來又發(fā)現(xiàn)了對(duì)Cox-2的抑制劑昔布類物,但由于2004年的羅非昔布事件,這類藥物的安全性值得檢驗(yàn)。因此,昔康類藥物在抗炎領(lǐng)域依舊發(fā)揮著重要的作用。昔康類藥物是一類在臨床中有著重要應(yīng)用的非甾體抗炎藥,有關(guān)昔康的合成研究一直以來都是藥物及化學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn),目前已有很多合成此類化合物的方法,但是它們均具有反應(yīng)條件苛刻,使用的試劑價(jià)格昂貴且毒性過大對(duì)環(huán)境不友好,反應(yīng)難控制,反應(yīng)產(chǎn)率低的缺點(diǎn)。因此我們對(duì)昔康類化合物及其衍生物的合成新方法展開了研究,一方面,我們發(fā)展了合成苯并異噻唑啉酮結(jié)構(gòu)的新方法,之后僅需利用已成熟的三步反應(yīng),即可合成昔康類藥物的關(guān)鍵中間體。另一方面,我們通過對(duì)昔康類藥物的構(gòu)效關(guān)系研究,打算以生物電子等排體原理合成苯并噻嗪酮類化合物,得到更多昔康類藥物的衍生物。在以上思路的指導(dǎo)下,我們發(fā)展了合成苯并異噻唑啉酮類化合物和苯并噻嗪酮類化合物的新方法。具體而言,我們使用溴化鉀為催化劑,空氣為氧化劑可以合成苯并異噻唑類化合物;使用磷酸三鉀為堿,雙1,4-加成反應(yīng)合成了苯并噻嗪酮類化合物。這兩個(gè)新方法均具有廉價(jià)、高效、低毒、高產(chǎn)、環(huán)境友好的特點(diǎn),這將為昔康類化合物及衍生物合成提供重要的研究思路。
[Abstract]:Inflammation is a very common disease. About 100 million of the world's population are reported to be taking NSAIDs, more than 50% of whom are elderly. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the second largest class of drugs in clinical use after anti-infective drugs. Throughout the history of non-steroidal anti-inflammatory drugs, since the advent of aspirin in 1898, there has been a series of oxetaxone and indomethacin. Ibuprofen and other non-steroidal anti-inflammatory drugs, but because these drugs are acidic, prone to indigestion, stomach pain, ulcers, bleeding, perforation and other side effects. Until 1980s, meroxicam came out. These side effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs were better alleviated. The inhibitor of Cox-2 was later discovered, but due to the rofecoxib event in 2004. The safety of these drugs is worth testing. Therefore, Xikang drugs still play an important role in the field of anti-inflammatory. Xikang drugs are a kind of non-steroidal anti-inflammatory drugs that have important clinical application. The research on the synthesis of Xikang has always been a hot and difficult point in the field of medicine and chemistry. There are many methods to synthesize this kind of compounds, but they all have harsh reaction conditions. The reagents used are expensive and toxic to the environment, the reaction is difficult to control and the reaction yield is low. Therefore, we have studied the new method of synthesis of Xikang compounds and their derivatives, on the one hand. We have developed a new method for the synthesis of benzoisothiazolinone, and then we can synthesize the key intermediates of Xikang drugs by using only the mature three-step reaction. On the other hand, we have developed a new method for the synthesis of benzoisothiazolinone. By studying the structure-activity relationship of Xikang drugs, we intend to synthesize benzothiazinone compounds by the principle of bioelectron isoexclusion, and get more derivatives of Xikang drugs. Under the guidance of the above ideas. We have developed a new method for the synthesis of benzoisothiazolinones and benzothiazones. In particular, we use potassium bromide as catalyst and air as oxidant to synthesize benzoisothiazoles. Benzothiazinone compounds were synthesized by using tripotassium phosphate as base and bis (1n) 4-addition reaction. These two new methods have the advantages of low cost, high efficiency, low toxicity, high yield and friendly environment. This will provide important research ideas for the synthesis of Xikang compounds and derivatives.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R914

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本文編號(hào)：1442327