本文關(guān)鍵詞：負載納米金和抗癌藥物的鋰皂石—聚乙烯亞胺納米平臺的構(gòu)建、功能化及其腫瘤診療的應(yīng)用　出處：《東華大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： 鋰皂石 聚乙烯亞胺 透明質(zhì)酸 金納米顆粒 CT成像 阿霉素 多功能納米平臺

【摘要】：近年來,發(fā)展一種集成像與化療為一體的多功能納米平臺應(yīng)用于腫瘤的診斷和治療是當前納米醫(yī)學領(lǐng)域的研究熱點。在多種納米載體中,無機納米顆粒因其獨特的結(jié)構(gòu)和高藥物負載能力在癌癥治療領(lǐng)域被廣泛研究,但其表面不易于功能化修飾、穩(wěn)定性較差等缺陷限制了在生物醫(yī)學領(lǐng)域的進一步應(yīng)用。因此,如果將具有大量官能團的高分子修飾到無機納米材料表面構(gòu)建一種雜化納米顆粒,將有助于提高體系的穩(wěn)定性、易于修飾靶向分子或成像試劑,為建立具有腫瘤成像與藥物輸送功能的診療一體化平臺提供新的思路。在本課題中,以具有良好藥物負載能力的鋰皂石(LAP)和超支化聚乙烯亞胺(PEI)構(gòu)建雜化納米顆粒用于負載金納米顆粒與抗癌藥物阿霉素(DOX),并在表面修飾靶向分子透明質(zhì)酸(HA),以實現(xiàn)靶向CD44受體高表達腫瘤的CT成像與化療。首先,在鋰皂石表面組裝了末端為羧基的聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG),再以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽(EDC)活化羧基與聚乙烯亞胺(PEI)的氨基連接構(gòu)建了LAP-PLA-PEG-PEI雜化納米顆粒,并以此為模版合成了金納米顆粒(Au NPs)、表面修飾透明質(zhì)酸(HA),再負載抗癌藥物阿霉素(DOX),制備了LAP-PLA-PEG-PEI-(Au~0)50-HA/DOX納米復(fù)合物。合成的納米復(fù)合物展現(xiàn)了良好的穩(wěn)定性和優(yōu)異的DOX上載率(91.0±1.8%),其中,DOX的緩釋具有pH響應(yīng)。體外的細胞毒性實驗、流式細胞分析和激光共聚焦顯微鏡的結(jié)果顯示所合成的納米復(fù)合物能夠?qū)D44受體高表達的癌細胞具有特異性傳遞和抑制。體內(nèi)實驗表明,LAP-PLA-PEG-PEI-(Au~0)50-HA/DOX復(fù)合納米材料不僅能夠抑制腫瘤的繁殖、減少阿霉素的毒副作用,而且可以作為腫瘤部位的靶向CT造影劑。因此,所合成的LAP-PLA-PEG-PEI-(Au~0)50-HA/DOX納米復(fù)合物是一種對CD44過表達的腫瘤具有靶向成像和化療功能的診療納米平臺。
[Abstract]:In recent years, the development of a multi-functional nano-platform integrated with chemotherapy for the diagnosis and treatment of cancer has become a research hotspot in the field of nanomedicine. Inorganic nanoparticles have been widely studied in the field of cancer treatment because of their unique structure and high drug loading ability, but their surfaces are not easily functionalized. Poor stability and other defects limit the further application in biomedical field. Therefore, if the polymer with a large number of functional groups is modified to the surface of inorganic nanomaterials, a hybrid nanoparticles can be constructed. It will help to improve the stability of the system, easy to modify target molecules or imaging reagents, and provide a new idea for the establishment of an integrated diagnosis and treatment platform with the function of tumor imaging and drug delivery. Hybrid nanoparticles were constructed from lithium-soap (LAP) and hyperbranched polyimide (PEI) to support gold nanoparticles and adriamycin (DOX). At the same time, we modify the target molecular hyaluronic acid to realize the CT imaging and chemotherapy of the target CD44 receptor overexpression tumor. Polylactic acid-poly (ethylene glycol) (PLA-PEG) was assembled on the surface of lithium saponite. Activation of carboxyl group and polyethylene imine (PEI) with 1-dimethylamino-propyl (1-dimethylamino-propyl) -3-ethylcarbodiimide (EDCC)). The LAP-PLA-PEG-PEI hybrid nanoparticles were constructed by Amino ligation. The gold nanoparticles, au NPsN, surface modified hyaluronic acid Ham, and adriamycin dox were synthesized on the template. LAP-PLA-PEG-PEI-(Au~0)50-HA/DOX nanocomposites were prepared. The synthesized nanocomposites showed good stability and excellent DOX upload rate (. (91.0 鹵1.8). The slow release of DOX has pH response and cytotoxicity in vitro. The results of flow cytometry and laser confocal microscopy showed that the synthesized nanocomposites could specifically transfer and inhibit the expression of CD44 receptor in cancer cells. LAP-PLA-PEG-PEI-(Au~0)50-HA/DOX composite nanomaterials can not only inhibit the proliferation of tumors, but also reduce the toxicity and side effects of adriamycin. And can be used as a tumor site targeted CT contrast agent. The synthesized LAP-PLA-PEG-PEI-A0). The 50-HA / DOX nanocomposite is a nanoplatform for the diagnosis and treatment of CD44 overexpressed tumors with targeted imaging and chemotherapeutic functions.
【學位授予單位】：東華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R979.1;TB383.1

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本文編號：1436199