藥物代謝酶的個體發(fā)育及表觀遺傳調(diào)控
本文關(guān)鍵詞:藥物代謝酶的個體發(fā)育及表觀遺傳調(diào)控 出處:《中國藥理學(xué)通報》2017年02期 論文類型:期刊論文
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【摘要】:在個體發(fā)育過程中,藥物代謝酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表達發(fā)生明顯變化,根據(jù)個體發(fā)育特點分為3類:第一類酶在妊娠前3個月胎兒表達水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表達水平則明顯降低。第二類酶在妊娠期表達水平穩(wěn)定,出生后僅發(fā)生微小變化。第三類酶在胎兒體內(nèi)不表達或表達水平較低,出生后1~2年則明顯升高。表觀遺傳調(diào)控是不涉及DNA序列改變的基因組修飾,主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾及非編碼RNAs調(diào)控。在肝臟發(fā)育過程中,表觀遺傳機制對DME發(fā)育表達發(fā)揮重要的調(diào)控作用。該綜述全面回顧DME發(fā)育表達模式,揭示藥物代謝與處置的潛在表觀遺傳調(diào)控機制,以明顯提高兒童患者藥物處置的預(yù)測能力,促進兒童患者合理、安全、有效用藥。
[Abstract]:During the course of ontogeny, the expression of drug metabolizing enzyme (metabolizing) was obviously changed. According to the characteristics of ontogeny, there are three types of enzymes: the first type of enzyme in the first trimester fetal expression level is high, until the end of pregnancy to maintain a high level or slightly decreased. The expression level of the second kind of enzyme was stable in pregnancy and only changed slightly after birth. The third kind of enzyme did not express or was low in fetus. Epigenetic regulation is a genome modification that does not involve changes in DNA sequences, including DNA methylation. Histone modification and non-coding RNAs regulation. Epigenetic mechanisms play an important role in regulating the development and expression of DME during liver development. This review reviews the developmental expression patterns of DME. To reveal the potential epigenetic regulation mechanism of drug metabolism and disposal in order to improve the predictive ability of drug disposal in children and promote rational, safe and effective drug use in children.
【作者單位】: 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系;河南中醫(yī)藥大學(xué)細胞免疫病原學(xué)教研室;鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No81173127,81273581)
【分類號】:R96
【正文快照】: R977.3人體發(fā)育過程中,藥物代謝酶(drug metabolizing en-zyme,DME)表達水平發(fā)生明顯改變,目前仍然普遍存在,根據(jù)成人藥效數(shù)據(jù)開具兒童用藥處方的情況[1]。兒童不是縮小的成年人,體內(nèi)藥物處置與成年人之間存在明顯差異,單純減少劑量給藥必將導(dǎo)致災(zāi)難性用藥事件的發(fā)生。從1950
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