本文關鍵詞：口服聚乙二醇修飾固體脂質(zhì)納米粒的組織分布及抗腫瘤藥效學研究　出處：《中國現(xiàn)代應用藥學》2016年05期 　論文類型：期刊論文

  更多相關文章： 固體脂質(zhì)納米粒 聚乙二醇 口服給藥 組織分布 藥效學

【摘要】：目的研究口服固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)和經(jīng)聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾后的SLN(p SLN)在小鼠體內(nèi)的組織分布及藥效。方法采用水性溶劑擴散法制備SLN,用聚乙二醇單硬脂酸酯(PEG2000-SA)修飾以提供親水基團;測定其粒徑、Zeta電位、表面元素、接觸角和穩(wěn)定性;以Di R為熒光標記物,測定SLN及p SLN制劑經(jīng)口服給藥后的體內(nèi)組織分布;以阿霉素為模型藥物,考察口服脂質(zhì)納米給藥系統(tǒng)的體內(nèi)抗腫瘤活性及安全性。結果SLN經(jīng)PEG修飾后,得到的p SLN制劑粒徑降低,Zeta電位約為?20 m V,表面親水性及體內(nèi)穩(wěn)定性增加;經(jīng)口服給藥后,p SLN在腫瘤組織有聚集,且經(jīng)PEG修飾后的納米粒在組織中的滯留時間可顯著延長;在荷瘤裸鼠模型動物上的藥效學結果顯示,PEG修飾口服脂質(zhì)納米給藥系統(tǒng)在改善藥效的同時,降低藥物的不良反應,提高給藥系統(tǒng)的安全性。結論 PEG修飾改善了口服納米給藥系統(tǒng)的生物分布及藥效,提高了給藥系統(tǒng)的安全性。
[Abstract]:Objective to study the effects of oral solid lipid nanoparticles solid lipid nanoparticlein (SLN) and polyethylene glycol polyethylene (glycol). The tissue distribution and pharmacodynamics of SLN(p modified by peg in mice were studied. Methods SLN was prepared by aqueous solvent diffusion method. Polyethylene glycol monostearate (PEG2000-SAA) was modified to provide hydrophilic groups; The particle size, Zeta potential, surface elements, contact angle and stability were determined. Using Di R as fluorescent marker, the tissue distribution of SLN and p SLN were determined after oral administration. The antitumor activity and safety of oral lipid nano-delivery system were investigated with adriamycin as model drug. Results the particle size of SLN modified with PEG decreased. The Zeta potential is about? The surface hydrophilicity and internal stability increased with 20 MV. After oral administration, SLN accumulated in tumor tissues, and the retention time of PEG modified nanoparticles in tumor tissues was significantly prolonged. The results of pharmacodynamics in nude mice showed that PEG-modified oral lipid nano-delivery system not only improved the drug efficacy, but also decreased the adverse drug reactions. Conclusion PEG modification can improve the biological distribution and efficacy of oral nano-drug delivery system and improve the safety of drug delivery system.
【作者單位】： 寧波市第一醫(yī)院;浙江大學;
【基金】：寧波市自然基金項目(2014A610216)
【分類號】：R943;R965
【正文快照】： 固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)是繼傳統(tǒng)的乳劑、脂質(zhì)體、聚合物微粒后,近年來研究較活躍的一種緩控釋靶向微粒給藥統(tǒng)[1-2]。SLN的口服給藥方式因方便、快捷、患者適應性強,已成為研究熱點[3]。但SLN比表面積大,進入血液循環(huán)系統(tǒng)后,易受網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬作用的

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