本文關(guān)鍵詞：基于N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺的聚合物納米載藥體系的腫瘤靶向性能研究　出處：《北京化工大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：癌癥是世界上難以治愈且死亡率高的疾病,但隨著納米技術(shù)的發(fā)展與應用,納米載藥體系為實現(xiàn)腫瘤安全有效的治療帶來了希望。納米技術(shù)載藥體系的小粒徑優(yōu)勢能夠靶向輸送藥物,有望克服傳統(tǒng)小分子藥物治療過程中的種種局限性,改善藥物治療效果,降低毒副作用。水溶性聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)的生物相容性好、無毒、非免疫原性并且具有可以功能化的基團,在抗腫瘤納米載藥體系的構(gòu)建中具有很好的應用前景。本論文基于聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)開展兩部分研究工作。第一部分工作利用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法構(gòu)建具有長循環(huán)特性、酸響應性藥物釋放能力以及特異性腫瘤被動靶向能力的兩親性嵌段聚合物,分別在聚合物的親水段和疏水段修飾主動靶向分子環(huán)狀RGD,并利用細胞實驗和動物實驗對主動靶向分子修飾后的藥物載體的腫瘤靶向能力和體內(nèi)藥代動力學性能進行評價。通過固定疏水段調(diào)控親水鏈段的長度,研究了系列聚合物經(jīng)環(huán)狀RGD修飾后的生物分布。在細胞水平上而言,無論在親水段或疏水段引入靶向分子均有助于提高對腫瘤細胞的靶向作用,但是就動物水平而言,環(huán)狀RGD的修飾會減弱親水鏈段對聚合物疏水段的保護作用,進而使體系的腫瘤靶向性降低,使藥物載體大量地在肝臟和腎臟富集。本論文第二部分工作針對傳統(tǒng)化療過程中單一藥物治療易出現(xiàn)腫瘤細胞耐藥性的問題研究了多重載藥納米粒子對耐藥腫瘤的抑制效果。以生物相容性的VE-PHPMA作為表面活性劑,PDLLA-b-PHPMA為高分子載體,藥物-PLGA(阿霉素,紫杉醇,7-乙基-10-羥基喜樹堿)偶聯(lián)物為前藥,利用納米共沉淀的方法制得高載藥量、高穩(wěn)定性且無需除去表面活性劑的多重載藥緩釋納米粒子。通過細胞毒性試驗確定了游離藥物兩兩聯(lián)合及三種同時聯(lián)合使用的細胞生長抑制效果,并以此為依據(jù)探索多重載藥納米粒子的最適藥物組合比例。通過在細胞水平和動物水平對納米粒子抗多藥耐藥性的評價表明,該體系有望通過發(fā)揮納米粒子和協(xié)同治療的多重優(yōu)勢從而克服腫瘤的多藥耐藥性。
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943

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本文編號：1335079