發(fā)布時(shí)間：2017-12-26 00:22

  本文關(guān)鍵詞：基于N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺的聚合物納米載藥體系的腫瘤靶向性能研究　出處：《北京化工大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：癌癥是世界上難以治愈且死亡率高的疾病,但隨著納米技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用,納米載藥體系為實(shí)現(xiàn)腫瘤安全有效的治療帶來了希望。納米技術(shù)載藥體系的小粒徑優(yōu)勢能夠靶向輸送藥物,有望克服傳統(tǒng)小分子藥物治療過程中的種種局限性,改善藥物治療效果,降低毒副作用。水溶性聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)的生物相容性好、無毒、非免疫原性并且具有可以功能化的基團(tuán),在抗腫瘤納米載藥體系的構(gòu)建中具有很好的應(yīng)用前景。本論文基于聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)開展兩部分研究工作。第一部分工作利用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法構(gòu)建具有長循環(huán)特性、酸響應(yīng)性藥物釋放能力以及特異性腫瘤被動靶向能力的兩親性嵌段聚合物,分別在聚合物的親水段和疏水段修飾主動靶向分子環(huán)狀RGD,并利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)對主動靶向分子修飾后的藥物載體的腫瘤靶向能力和體內(nèi)藥代動力學(xué)性能進(jìn)行評價(jià)。通過固定疏水段調(diào)控親水鏈段的長度,研究了系列聚合物經(jīng)環(huán)狀RGD修飾后的生物分布。在細(xì)胞水平上而言,無論在親水段或疏水段引入靶向分子均有助于提高對腫瘤細(xì)胞的靶向作用,但是就動物水平而言,環(huán)狀RGD的修飾會減弱親水鏈段對聚合物疏水段的保護(hù)作用,進(jìn)而使體系的腫瘤靶向性降低,使藥物載體大量地在肝臟和腎臟富集。本論文第二部分工作針對傳統(tǒng)化療過程中單一藥物治療易出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞耐藥性的問題研究了多重載藥納米粒子對耐藥腫瘤的抑制效果。以生物相容性的VE-PHPMA作為表面活性劑,PDLLA-b-PHPMA為高分子載體,藥物-PLGA(阿霉素,紫杉醇,7-乙基-10-羥基喜樹堿)偶聯(lián)物為前藥,利用納米共沉淀的方法制得高載藥量、高穩(wěn)定性且無需除去表面活性劑的多重載藥緩釋納米粒子。通過細(xì)胞毒性試驗(yàn)確定了游離藥物兩兩聯(lián)合及三種同時(shí)聯(lián)合使用的細(xì)胞生長抑制效果,并以此為依據(jù)探索多重載藥納米粒子的最適藥物組合比例。通過在細(xì)胞水平和動物水平對納米粒子抗多藥耐藥性的評價(jià)表明,該體系有望通過發(fā)揮納米粒子和協(xié)同治療的多重優(yōu)勢從而克服腫瘤的多藥耐藥性。
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943

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本文編號：1335079