本文關(guān)鍵詞：R59022調(diào)節(jié)心肌細胞自噬促進ET-1誘導的乳鼠心肌細胞肥大　出處：《中國藥理學通報》2016年02期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的研究甘油二酯激酶(DGK)的抑制劑R59022對心肌細胞自噬及內(nèi)皮素1(ET-1)誘導的心肌肥大的影響,并探討其可能機制。方法原代培養(yǎng)乳鼠心肌細胞,ET-1誘導乳鼠心肌細胞肥大;Western blot法檢測自噬相關(guān)蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)、beclin-1、p62的表達以及Akt的磷酸化及非磷酸化蛋白表達;RT-PCR技術(shù)檢測心肌肥大基因腦鈉肽(BNP)、β-肌球蛋白重鏈(β-MHC)的mRNA表達水平;細胞免疫熒光檢測心肌細胞表面積。結(jié)果 ET-1作用乳鼠心肌細胞24 h明顯促進心肌細胞肥大,并誘導自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表達增強,p62表達減弱。自噬抑制劑氯喹(CQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MIA)減小心肌細胞表面積,下調(diào)肥大基因BNP、β-MHC的mRNA表達,改善ET-1誘導的心肌細胞肥大,而自噬激動劑雷帕霉素(RAPA)則促進ET-1誘導心肌細胞肥大;R59022預(yù)處理增加ET-1誘導的LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表達,增強ET-1誘導的心肌細胞自噬,同時進一步促進ET-1誘導的心肌細胞表面積的增大,BNP、β-MHC的mRNA表達水平的增加,促進ET-1誘導的心肌細胞肥大;對Akt表達的結(jié)果顯示,ET-1明顯下調(diào)Akt的磷酸化水平,R59022對此有促進作用。結(jié)論 R59022增強ET-1誘導的心肌細胞自噬,促進心肌細胞肥大,其機制可能與抑制Akt的激活,從而抑制mTOR通路的活化有關(guān)。
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學藥理教研室;
【基金】：廣州市教育局基金資助項目(No 10A179)
【分類號】：R96
【正文快照】： R977.3心肌肥大(cardiac hypertrophy)是心臟應(yīng)對長期壓力超負荷緩慢產(chǎn)生的一種代償機制,常伴隨蛋白質(zhì)合成增加、心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)和細胞器的功能障礙,主要表現(xiàn)為心肌細胞體積增大、膠原纖維形成的肌節(jié)增加及胚胎基因的再表達,是先天性心臟病、高血壓、心肌梗死、心力衰竭等多種心

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