本文關(guān)鍵詞：中氮茚類α7煙堿型乙酰膽堿受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系研究　出處：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2016年10期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： α煙堿型乙酰膽堿受體 激動(dòng)劑 認(rèn)知障礙 中氮茚 構(gòu)效關(guān)系

【摘要】：α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7 nAChR)是一種配體門控型離子通道,在認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶方面具有關(guān)鍵作用,α7 nAChR功能下降與神經(jīng)精神疾病認(rèn)知障礙相關(guān)。本研究通過(guò)在中氮茚的不同位置引入多種類型的取代基,設(shè)計(jì)合成了一系列中氮茚類衍生物,并用雙電極電壓鉗方法評(píng)價(jià)了化合物的激動(dòng)活性。研究發(fā)現(xiàn)了16c(EC_(50)為1.60±0.19μmol·L~(-1),E_(max)為69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)為2.74±0.74μmol·L~(-1),E_(max)為81.1%±9.3%)兩個(gè)活性較高的化合物。構(gòu)效關(guān)系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基團(tuán)分別能夠提高化合物的效價(jià)和最大效應(yīng)。
【作者單位】： 北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物與仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京大學(xué)藥學(xué)院分子與細(xì)胞藥理學(xué)系北京大學(xué)IDG麥戈文腦科學(xué)研究所;江蘇恩華藥物研究院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373272) 國(guó)家科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09103-101-010) 教育部博士點(diǎn)基金資助項(xiàng)目(20130001130011)
【分類號(hào)】：R91;R914.5
【正文快照】： (1.State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China;2.Department of Molecular and Cellular Pharmacology,PKU-IDG/Mc Govern Institutefor Brain Research,School of Pharmaceutical Sc

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5 何R，

本文編號(hào)：1320457