本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對雄性大鼠類固醇激素的影響　出處：《山東大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的他汀類藥物是治療高脂血癥及降低心血管疾病風(fēng)險最常用的藥物,本研究旨在探討使用不同劑量辛伐他汀是否會影響成年雄性SD大鼠性激素水平,以探討堅持長期的他汀強化降脂治療是否會影響類固醇激素的生理性合成。材料與方法40只8W大小SD大鼠隨即分為四組。 (1)對照組(C)； (2)辛伐他汀4mg/kg.d,(3)辛伐他汀8mg/kg.d,(4)辛伐他汀16mg/kg.d。標準環(huán)境下飼養(yǎng)1周,于用藥前及用藥后第8、16、24、32、40周分別抽取血液標本。清晨采血,采血前均禁食10h以上。使用空針鎖骨下靜脈采血,留血樣2ml左右。3000轉(zhuǎn)／分離心15min,取上層血清。使用全生化自動檢測儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C,放射免疫法檢測睪酮、雌二醇、FSH、LH。指標結(jié)果均以均數(shù)±標準差表示。所有結(jié)果均經(jīng)統(tǒng)計軟件SPSS17.0處理,采用t檢驗及均衡檢驗單因素方差分析,以p≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的界限值。結(jié)果對于辛伐他汀組來說,與對照組相比,體重的增加沒有統(tǒng)計學(xué)意義,小組中,對于喂食40周辛伐他汀的老鼠來說,空腹血糖顯著地升高了,喂藥之前,空腹血糖在3.94和437mmol/L之間,在40周時,4mg、8mg口16mg辛伐他汀組的空腹血糖分別變?yōu)榱?.88、6.59和845mmol/L。40周時,血清低密度脂蛋白膽固醇的水平從基準線水平開始減少,基準線處于0.43-0.47mmol/L,在接受了4、8和16mg的辛伐他汀的老鼠組中,該水平對應(yīng)地平均減少為基準線的37%、43%和61%,分別變?yōu)榱?.44、0.27和0.25he0.18mmol/L。同樣地,在40周時,總膽固醇從平均基準線水平(2.11和2.24mmol/L)在小劑量、中等劑量和大劑量的辛伐他汀組中分別減少為1.79、1.29和0.75mmol/L。血清三酸甘油酯的水平,基準線是0.71-0.74mmol/L,在40周時,對照組和4mg、8mg和16mg辛伐他汀組分別變?yōu)榱?.79、0.53、0.48和0.41(從基準線的基準變化為8%、-27%、-32%和-43%)。每組中睪酮激素具有代表性的圖形如圖1A和表5所示。通過辛伐他汀進行治療,在4ng(1466.1±23.74nmol/L,P0.05)、8mg (117.3±40.85nmol/L, P0.05)和16mg (64.75±24.96nmol/L, P0.001)的辛伐他汀組中可以觀察到睪酮激素都減少了(圖1A)。16mg(64.75±24.96nmol/L,P0.001)辛伐他汀組的睪酮激素的減少要明顯地低于對照組(227.5±28.98nmol/L)(圖1A)。使用他汀類藥物進行治療的受試者,與對照組相比,顯示出了較高的雌二醇水平(P0.05,見圖1B,表5)。在4]mg (1.340±0.6351pmol/L, P0.05)、8mg (1.163±0.1285pmol/L, P0.05) 和 16mg (0.9600±0.1308pmol/L, P0.05)的辛伐他汀組中可以觀察到雌二醇激素都減少了(圖1B)。4mg(P0.001)、8mg(P0.001) 和 16mg (P0.001)辛伐他汀組的雌二醇激素的減少要明顯地低于對照組(2.117±0.1146pmol/L) (圖1B,表5)。孕酮在4mg (1.733±0.3603nmol/L, P0.05)、8mg (1.940±0.4627) nmol/L, P0.05) 和 16mg (0.745±0.2814nmol/L, P0.05)的辛伐他汀組中可以觀察到都減少了(圖1C)。4mg (P0.05)、8mg (P0.01) 和 16mg (P0.001)辛伐他汀組的黃體酮的減少要明顯地低于對照組(4.423±0.5101nmol/L)(圖1C,表5)。最后,與對照組相比,使用他汀類藥物進行治療的受試者的卵泡刺激素水平明顯要更高(圖1D,表5),在4mg (3.623±0.5626μg/L, P0.05)、8mg (5.937±0.2753μg/L, P0.001) 和 16mg (7.323±0.197μg/L, P0.0001)的辛伐他汀組中可以觀察到卵泡刺激素水平都增加了(圖1D)。4mg (P0.01)、8mg (P0.0001) 和 16mg (P0.0001)辛伐他汀組的卵泡刺激素的增加要明顯地高于對照組(1.418±0.1886μg/L) (圖1D,表5)同樣,LH水平具有明顯升高的趨勢(圖1E,表5)。在4mg(6.747±0.3459μg/L, P0.05)、8mg(7.453±0.4883μg/L, P0.05) 和 16mg(8.655±0.4928μg/L, P0.01)的辛伐他汀組中可以觀察到LH水平都增加了(圖1E)。此外,與這些服用高劑量的受試者相比,服用低劑量他汀類物質(zhì)的受試者在雌二醇和黃體酮方面沒有觀察到區(qū)別(數(shù)據(jù)沒未顯示)。使用大劑量辛伐他汀可能降低雄性大鼠睪酮及雌二醇水平。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965

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