發(fā)布時(shí)間：2017-12-20 03:18

  本文關(guān)鍵詞：基于CYP450酶的燈盞花素對(duì)辛伐他汀體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響及機(jī)制研究　出處：《黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 燈盞花素 辛伐他汀 藥動(dòng)學(xué) CYP450酶

【摘要】：目的：本課題針對(duì)燈盞花素對(duì)辛伐他汀的藥動(dòng)學(xué)影響及兩者聯(lián)合用藥后對(duì)藥物代謝酶活性影響進(jìn)行研究,從藥物代謝酶角度揭示燈盞花素對(duì)辛伐他汀藥動(dòng)學(xué)影響的機(jī)制,為兩藥在臨床的合理聯(lián)用提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),進(jìn)一步提示燈盞花素同其他CYP3A4底物藥物的相互作用,為指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法：將大鼠隨機(jī)分為辛伐他汀(40mg/kg,i.g)給藥組、辛伐他汀聯(lián)合燈盞花素(20mg/kg,i.v)給藥組,分別于給藥前和給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采集血液樣品,血液樣品經(jīng)處理后,采用HPLC方法測(cè)定大鼠血漿中辛伐他汀的濃度,繪制血藥濃度-時(shí)間曲線,應(yīng)用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。色譜條件：Diamonsil(R)C18(150mm×4.6mm)色譜柱,流動(dòng)相為乙腈-0.15%冰醋酸水溶液(64：36,v/v),流速1.0mL·min-1,檢測(cè)波長238nm,柱溫25℃。將大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組,辛伐他汀組,燈盞花素組,燈盞花素聯(lián)合辛伐他汀組,各組連續(xù)給藥7天。于第8天制備肝微粒體,采用紫外分光光度計(jì)和酶標(biāo)儀測(cè)定各組大鼠肝細(xì)胞中CYP450酶蛋白含量,提取各組肝細(xì)胞中RNA,采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)測(cè)定大鼠肝臟CYP3A4酶基因表達(dá)量。結(jié)果：(1)燈盞花素對(duì)辛伐他汀在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響研究辛伐他汀與燈盞花素聯(lián)合用藥后辛伐他汀在大鼠體內(nèi)的血藥濃度升高,清除率明顯降低,藥物半衰期明顯延長,兩藥聯(lián)合給藥后辛伐他汀的AUC顯著高于辛伐他汀單獨(dú)用藥組。(2)燈盞花素與辛伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)大鼠CYP450酶活性及酶亞型基因表達(dá)影響研究辛伐他汀單獨(dú)給藥組與生理鹽水組比較CYP450蛋白含量及CYP3A4酶基因表達(dá)量均沒有明顯變化；燈盞花素單獨(dú)組及燈盞花素聯(lián)合辛伐他汀給藥組CYP450蛋白含量降低,且聯(lián)用辛伐他汀后燈盞花素對(duì)酶活性的抑制作用增強(qiáng)。燈盞花素與燈盞花素聯(lián)用辛伐他汀組CYP3A4mRNA表達(dá)量均較生理鹽水組降低(P0.05),但兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：辛伐他汀與燈盞花素聯(lián)用后,燈盞花素通過降低肝微粒體CYP450酶含量及使CYP3A4基因表達(dá)降低,抑制了CYP3A4酶的代謝活性,使此酶底物辛伐他汀在體內(nèi)的代謝程度減慢,辛伐他汀血藥濃度增加,清除率降低。因此推測(cè)當(dāng)辛伐他汀與燈盞花素合用后,燈盞花素可能通過抑制代謝辛伐他汀的藥物代謝酶CYP3A4的活性,使辛伐他汀的代謝減慢,進(jìn)而提高了辛伐他汀的療效。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1310551