本文關(guān)鍵詞：含5-氟尿嘧啶稀土磷鎢酸鹽誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用研究

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【摘要】：多金屬氧酸鹽作為一種無機(jī)金屬-氧簇化合物,在抗腫瘤、抗病毒等藥物化學(xué)領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注。研究了以下5種含5-氟尿嘧啶稀土磷鎢酸鹽K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2La(PW_(11)O_3_9)_2·18H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Ce(PW_(11)O_3_9)_2·23H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Nd(PW(11)O_3_9)_2·25H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Sm(PW_(11)O_3_9)_2·11H_2O和K_9H(C_4H_4FN_2O_2)Eu(PW_(11)O_3_9)_2·11H_2O(FLnPW,Ln=La、Ce、Nd、Sm、Eu)對(duì)HeLa細(xì)胞凋亡和周期的影響,以5-氟尿嘧啶為陰性對(duì)照,同時(shí)比較了含5-氟尿嘧啶磷鎢酸鹽K_(11)C_4H_4FN_2O_2(PW_(11)O_3_9)·7H_2O(FPW)及磷鎢酸H_3PW_(12)O_40(PW)的生物活性。細(xì)胞形態(tài)檢測表明,化合物作用于HeLa細(xì)胞后均出現(xiàn)明顯凋亡形態(tài)特征,細(xì)胞核染色質(zhì)呈高度濃縮和邊緣化現(xiàn)象(PW除外)。流式細(xì)胞周期檢測表明,化合物作用后HeLa細(xì)胞均出現(xiàn)S期阻滯,與5-氟尿嘧啶相比,FPW作用后S期阻滯增強(qiáng),而FCe PW、FNd PW和FEu PW組同時(shí)出現(xiàn)S期和G_2/M期阻滯。流式細(xì)胞檢測表明,化合物誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞發(fā)生凋亡(PW除外),且誘導(dǎo)凋亡活性順序?yàn)镕Ln PWFPW5-氟尿嘧啶。Caspase 3檢測表明,化合物作用后Caspase 3活性增強(qiáng)(PW除外),活性順序與凋亡活性順序相同,其中FCe PW組和FEu PW組Caspase 3相對(duì)活性顯著增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,所考查化合物(PW除外)能誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)凋亡活性以及激活Caspase 3,且FLn PW的活性均高于FPW和5-氟尿嘧啶,而PW只能使腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死,說明5-氟尿嘧啶和稀土元素對(duì)化合物的抗腫瘤活性發(fā)揮關(guān)鍵作用,FLnPW可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯以及激活Caspase 3細(xì)胞凋亡通路,實(shí)現(xiàn)顯著抑制HeLa細(xì)胞增殖。
【作者單位】： 北京理工大學(xué)爆炸科學(xué)與技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院;
【基金】：《科技導(dǎo)報(bào)》博士生創(chuàng)新研究資助計(jì)劃項(xiàng)目(kjdb200902-11)
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 多金屬氧酸鹽(POMs)是由W、Mo、V等過渡金屬與氧形成的無機(jī)金屬-氧簇化合物,在抗腫瘤、抗病毒等藥物化學(xué)領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注[1-3]。在其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,把多種金屬元素、有機(jī)基團(tuán)或無機(jī)基團(tuán)引入陰離子骨架中,可構(gòu)造功能新穎和結(jié)構(gòu)復(fù)雜的新化合物,賦予特殊的藥物活性[4-5]。在

【相似文獻(xiàn)】

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