本文關(guān)鍵詞：香煙提取物誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景和研究目的：吸煙是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)主要致病因素之一。香煙煙霧中所含活性氧(ROS)引起的氧化應(yīng)激會進(jìn)一步導(dǎo)致COPD的發(fā)展。肺上皮屏障是肺抵抗外界環(huán)境的第一道防御系統(tǒng)。香煙煙霧可以誘導(dǎo)肺上細(xì)胞的損傷和凋亡,但是其機(jī)制目前并不十分清楚。我們的研究意在探討香煙提取物誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。方法：香煙提取物(CSE)刺激人肺上皮細(xì)胞株(BEAS-2B),構(gòu)建細(xì)胞凋亡模型。用MTT法檢測CSE對細(xì)胞的毒性；采用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡和活性氧(ROS)表達(dá)水平；Western blot方法檢測CSE對BEAS-2B中凋亡信號調(diào)節(jié)激酶-1(ASK-1)、 C-Jun氨基端激酶(JNK)、p38絲裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)等信號通路激活的影響；采用ROS清除劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)和p38 siRNA預(yù)處理細(xì)胞,研究ROS對下游信號通路的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果：1)CSE可濃度依賴性抑制BEAS-2B細(xì)胞活性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2)CSE可濃度依賴性誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生；抗氧化劑NAC(5 mM)可顯著抑制CSE誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生和BEAS-2B細(xì)胞凋亡。3)在BEAS-2B細(xì)胞中,CSE可濃度依賴性激活A(yù)SK-1、p38 MAPK、JN K通路；抗氧化劑NAC可濃度依賴性抑制CSE誘導(dǎo)的ASK-1、p38 MAPK、JNK通路的激活。4)P38基因沉默后能顯著抑制CSE誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞凋亡。5)CSE可濃度依賴性誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞內(nèi)核因子相關(guān)因子2(Nrf-2)的表達(dá)；抗氧化劑NAC(10mM)可顯著抑制CSE誘導(dǎo)的Nrf-2表達(dá)；p38 MAPK抑制劑SB203580和p38 MAPK基因沉默均可顯著抑制CSE誘導(dǎo)的Nrf-2表達(dá)。結(jié)論：1)CSE可誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,ROS通過調(diào)節(jié)下游ASK-14P98 MAPK信號通路導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。2)ROS及其下游ASK-1/p38 MAPK信號通路也可調(diào)節(jié)CSE誘導(dǎo)的BEAS-2 B細(xì)胞內(nèi)Nrf-2的激活。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96

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