本文關(guān)鍵詞：低相對分子質(zhì)量肝素接枝羧甲基纖維素超支化聚合物的合成、表征及活性研究

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【摘要】：為提高低分子量肝素的生物活性,用末端接枝法將末端醛基低相對分子質(zhì)量肝素(LMWH-CHO)綴合在羧甲基纖維素(CMC)主鏈上,形成一種強(qiáng)負(fù)電性的超支化聚合物(LMWH-grafted CMC,CH)。LMWH-CHO是通過亞硝酸鈉降解法制備獲得,利用EDC催化酰胺鍵生成反應(yīng)使CMC氨基化,然后通過醛基和氨基的希夫堿反應(yīng)將二者綴合。運(yùn)用傅立葉變換紅外光譜(FTIR)、核磁共振(NMR)、凝膠滲透色譜-多角度激光散射聯(lián)用技術(shù)(GPC-MALLS)等方法對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和分子量進(jìn)行表征,并對聚合物的抗凝血、抗血栓活性進(jìn)行了測定。結(jié)果顯示,在氨基化CMC糖單元與LMWH-CHO摩爾比為1∶5的條件下反應(yīng)12 h,得到接枝率為23.7%的CH超支化聚合物。該聚合物活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)為146 s,比LMWH延長了25%,凝血酶原時(shí)間(PT)為27.9 s,約為LMWH的2倍。此外,該聚合物抗Xa IC50值為104.2 nmol/L,比LMWH降低了近4倍;抗IIa IC50值為642 nmol/L,遠(yuǎn)低于LMWH(2 000 nmol/L)。表明,制備的CH超支化聚合物抗凝血和抗血栓活性均遠(yuǎn)優(yōu)于低相對分子質(zhì)量肝素。
【作者單位】： 江南大學(xué)藥學(xué)院;江南大學(xué)無錫醫(yī)學(xué)院;
【基金】：教育部博士點(diǎn)基金項(xiàng)目(20110093110008);教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃基金項(xiàng)目(NCET-10-0435)
【分類號】：R914
【正文快照】： 肝素(Heparin)廣泛分布在哺乳動(dòng)物的組織中,如肝、腸粘膜、脾、肺、心等[1]。肝素作為抗凝血藥物已有80余年[2],是最重要抗凝血和抗血栓的生化藥物之一[3]。肝素對心血管外科和血液透析的發(fā)展作出了巨大的貢獻(xiàn),然而,在發(fā)揮其抗凝和抗栓作用的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生許多難以避免的副作用,

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