本文關(guān)鍵詞：斑馬魚胚胎評價5種藥物的發(fā)育毒性與模型驗證

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【摘要】：目的用斑馬魚胚胎探究環(huán)磷酰胺、乙酰水楊酸、鹽酸四環(huán)素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5種已知對人類胚胎致畸藥物的毒性和安全性。方法挑選4 hpf發(fā)育正常的受精卵,采用水浴染毒法,將藥物添加到人工海水中,每種藥物分別設(shè)置5個濃度組,另設(shè)空白對照組和溶劑對照組,觀察給藥120 hpf后斑馬魚的死亡情況,統(tǒng)計各實驗組斑馬魚胚胎的死亡數(shù)、畸形數(shù),并求出120 hpf時斑馬魚胚胎的死亡率、畸形率、半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致畸濃度(EC50)、致畸指數(shù)(TI)。并利用公式:TI=LC50/EC50計算出陽性藥物的致畸指數(shù)。根據(jù)已經(jīng)測得的LC50,求出各藥物的最大非致死濃度(MNLC),分別設(shè)置1/10 MNLC、1/3 MNLC,MNLC和LC104個濃度,以沙利度胺為陽性對照,維生素C為陰性對照,人工海水為空白對照,0.5%DMSO為溶劑對照,28.5℃下作用至120 h,每天觀察胚胎的發(fā)育情況,統(tǒng)計胚胎死亡及畸形狀態(tài)。結(jié)果 5種藥物的LC50從大到小依次為:環(huán)磷酰胺阿扎胞苷鹽酸四環(huán)素乙酰水楊酸乙酸地塞米松。EC50從大到小依次為:環(huán)磷酰胺鹽酸四環(huán)素阿扎胞苷乙酰水楊酸乙酸地塞米松。環(huán)磷酰胺、乙酰水楊酸、鹽酸四環(huán)素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分別為1.92,1.11,1.05,1.44,2.99。結(jié)論斑馬魚胚胎模型可用于初步評價藥物的發(fā)育毒性和安全性。
【作者單位】： 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評價研究中心;杭州環(huán)特生物科技有限公司;
【基金】：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目(No 2014KYA046)
【分類號】：R965
【正文快照】： R978.14;R991斑馬魚(Daniorerio)屬于輻鰭亞綱(Actinoptery-gii)鯉科(Cyprinidae)短擔尼魚屬(Danio)的一種淡水魚,原產(chǎn)于巴基斯坦和印度,是國家衛(wèi)生機構(gòu)認可的模式生物之一,在世界范圍內(nèi),斑馬魚已成為一種流行的生物醫(yī)學(xué)和毒理學(xué)模型。用斑馬魚胚胎檢驗藥物的致畸效應(yīng),具有體

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