本文關(guān)鍵詞：不同溶解性藥用鋅鹽經(jīng)皮滲透性能的研究

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【摘要】：藥用鋅鹽具有抗炎、抗?jié)�、促進組織修復(fù)等藥理作用,己廣泛應(yīng)用于皮膚局部給藥系統(tǒng),目前未出現(xiàn)關(guān)于其釋放規(guī)律以及經(jīng)皮滲透性能的研究。本課題選用共軛亞油酸鋅(分子量623,水難溶)、氧化鋅(分子量81,水難溶)、葡萄糖酸鋅(分子量455,水易溶)分別作為水難溶性和水溶性鋅鹽代表,考察其在不同pH、劑型、促滲劑條件下的體外釋放量和經(jīng)皮累積透過量,研究了鋅鹽釋放及經(jīng)皮滲透行為,并建立其經(jīng)皮滲透動力學(xué)模型。本課題主要分為四個部分,第一部分進行了水難溶性鋅鹽代表——共軛亞油酸鋅和氧化鋅的經(jīng)皮滲透性能研究。建立鋅鹽含量測定的紫外分析方法,在不同溶媒、pH條件下測定其溶解度,32℃時共軛亞油酸鋅在生理鹽水和水中的溶解度為0.149±0.009mg·mL-1和0.160±0.010mg·mL-1,其溶解度隨著溫度的升高而增大,隨著pH值的增高而降低。pH、藥物劑型和促滲劑對軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透性能的影響實驗結(jié)果為：共軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透量隨著給藥體系pH的降低而增大；不同劑型中共軛亞油酸鋅的經(jīng)皮滲透性能由大到小為卡波姆CMC-NaW/O乳膏凡士林；水凝膠中促滲劑對共軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透促進作用為3%油酸2%二甲亞砜3%氮酮5%尿素2%谷氨酸鈉,共軛亞油酸鋅乳膏劑中促滲劑的作用效果為3%二甲亞砜3%油酸5%尿素3%氮酮5%谷氨酸鈉。不同條件下氧化鋅經(jīng)皮滲透實驗結(jié)果為氧化鋅透過量較低接近零,經(jīng)皮滲透能力較差,不能穿透皮膚發(fā)揮藥理作用。第二部分選用葡萄糖酸鋅作為水溶性鋅鹽模型藥物,研究了其經(jīng)皮滲透性能。結(jié)果表明：葡萄糖酸鋅經(jīng)皮滲透性能隨給藥體系pH升高而降低,當(dāng)pH在5.0-7.0范圍時,葡萄糖酸鋅經(jīng)皮滲透性能變化幅度較小。不同劑型中葡萄糖酸鋅的經(jīng)皮滲透性能為卡波姆CMC-NaW/O乳膏凡士林；水凝膠中促滲劑對葡萄糖酸鋅的作用效果為2%谷氨酸鈉2%二甲亞砜3%油酸3%氮酮3%尿素。各促滲劑對乳膏劑中葡萄糖酸鋅的促滲效果為3%二甲亞砜3%油酸3%尿素3%氮酮2%谷氨酸鈉。第三部分進行了模擬鋅鹽藥物在皮膚表面釋放的研究。實驗結(jié)果表明：在卡波姆水凝膠和CMC-Na水凝膠中,葡萄糖酸鋅和共軛亞油酸鋅的釋放量高于其在W/O型乳膏和凡士林油膏中的釋放量。數(shù)學(xué)模型擬合結(jié)果為：在卡波姆水凝膠、CMC-Na水凝膠、W/O型乳膏以及凡士林油膏中,共軛亞油酸鋅和葡萄糖酸鋅的釋放過程均符合Higuchi方程,其動力學(xué)方程為(?)第四部分將不同溶解性鋅鹽的經(jīng)皮滲透數(shù)據(jù)與經(jīng)典藥物擴散數(shù)學(xué)模型相擬合,進行了其經(jīng)皮滲透體外動力學(xué)研究。擬合結(jié)果為：共軛亞油酸鋅和葡萄糖酸鋅在不同pH溶液、劑型以及含不同促滲劑的凝膠劑和乳膏劑中,其經(jīng)皮滲透過程均符合Higuchi動力學(xué)模型。由擬合方程計算的藥物穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率,結(jié)果為：在水凝膠劑中,葡萄糖酸鋅和共軛亞油酸鋅的最大穩(wěn)態(tài)速率分別為0.802 mg·cm-2·h-1/2和0.214 mg·cm-2·h-1/2綜上所述,本課題針對不同溶解性鋅鹽體外釋放及經(jīng)皮滲透性能的創(chuàng)新性研究,為藥用鋅鹽經(jīng)皮給藥制劑的研究以及促滲方法開發(fā)提供理論基礎(chǔ)和參考。
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943

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本文編號：1251294