本文關(guān)鍵詞：CYP2D6基因多態(tài)性對阿托伐他汀代謝的影響

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【摘要】：目的研究中國人群CYP2D6基因多態(tài)性對阿托伐他汀(A)在體外人肝微粒體代謝的影響,探討CYP2D6基因在阿托伐他汀代謝過程的作用。方法收集肝膽手術(shù)患者手術(shù)旁正常肝組織樣本,并提取人肝微粒體(HLM)及肝組織DNA。使用Taqman基因分型技術(shù)測定CYP2D6*3、*4、*5、*6、*9、*10和*41這7個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性。采用HLM孵育A使其代謝,并用LC-MS/MS方法測定A及其代謝產(chǎn)物2-羥基阿托伐他汀(2A)和4-羥基阿托伐他汀(4A)的濃度,分析CYP2D6基因多態(tài)性對A體外代謝的影響。按照相關(guān)文獻(xiàn)及分型結(jié)果將樣本的CYP2D6代謝表型分為強(qiáng)代謝型(EMs)和中等代謝型(IMs)表現(xiàn)型。結(jié)果 A在人肝微粒體中生成2A和4A的酶反應(yīng)速率常數(shù)分別為53.7及48.5μmol/L;最大反應(yīng)速率分別為140.2及181.7 pmol/(mg·min)。A在55例人肝微粒體中的代謝呈現(xiàn)多態(tài)性,最小和最大速率分別為109.9和9.3 pmol/(mg·min)。本研究中CYP2D6*3、*4、*5、*6、*9、*10、*41等位基因突變頻率分別為0%、1.82%、2.73%、0%、0%、69.09%、2.73%。CYP2D6*4、*5、*10、*41等位基因突變對阿托伐他汀在人肝微粒體反應(yīng)體系中的代謝無明顯影響。A的減少速率在EMs組比在IMs組高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2A的生成速率在EMs和IMs組分別為(14.68±7.62)vs.(8.70±3.50)pmol/(mg·min),P=0.06。4A的生成速率在EMs和IMs組分別為(20.32±13.10)vs.(11.04±4.88)pmol/(mg·min),P=0.07。結(jié)論 CYP2D6*4、*5、*10、*41等位基因突變對阿托伐他汀代謝影響較小,而CYP2D6*4、*5、*10、*41多等位基因突變引起的代謝表型的差異對阿托伐他汀體外代謝生成2-羥基阿托伐他汀、4-羥基阿托伐他汀有一定的影響。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部;廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)醫(yī)學(xué)研究中心;廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)心血管病研究所;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院肝膽外科;南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院分子藥劑系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81373486) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(2013B021800157) 廣州市科技計(jì)劃基金(201510010236)
【分類號】：R969
【正文快照】： 阿托伐他汀(atorvastatin,A)是降血脂的一線治療藥物,主要是經(jīng)過細(xì)胞色素P450(CYP)3A氧化酶氧化代謝生成兩個(gè)均有活性的羥基代謝物,2-羥基阿托伐他汀(ortho-atorvastatin,2A)和4-羥基阿托伐他汀(para-atorvastatin,4A)[1]。雖然A的降血脂的療效比較好,但是臨床用藥過程會出現(xiàn)

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 羊慧君;陸士娟;;CYP450基因多態(tài)性對他汀類藥物個(gè)體化治療影響的研究進(jìn)展[J];中南藥學(xué);2015年08期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 韓璐;劉潔;;CYP2D6基因多態(tài)性及對藥物代謝的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年01期

2 李芹;王睿;郭雅;裴斐;;中國人群CYP2D6基因多態(tài)性對美托洛爾藥代動力學(xué)的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2008年07期

3 熊丹;熊玉卿;;CYP2D6基因多態(tài)性及對美托洛爾代謝的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年09期

4 王歡;吳東媛;杜智敏;;氨芐西林與雙黃連注射液單用及配伍時(shí)對大鼠CYP2D6的影響[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年05期

5 王蒙;周文佳;肖莉;張全英;;CYP2D6基因多態(tài)性對帕羅西汀在中國健康人藥動學(xué)影響[J];中國新藥與臨床雜志;2012年09期

6 董天崴;王爽;楊軍;張志國;;CYP2D6基因多態(tài)性與藥物基因組學(xué)研究的進(jìn)展[J];心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2014年03期

7 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;β_1腎上腺素受體與CYP2D6基因多態(tài)性對美托洛爾抗高血壓治療的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)影響(英文)[A];中國藥理學(xué)會臨床藥理學(xué)專業(yè)委員會會議暨第十次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李芹;中國人群CYP2D6基因多態(tài)性的基因芯片測定及其對曲馬多與美托洛爾代謝性相互作用的影響[D];中國海洋大學(xué);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 江楊華;人CYP2D6多態(tài)性酶的體外表達(dá)及其在藥物篩選中的應(yīng)用[D];西北大學(xué);2008年

2 周霖;CYP2D6基因多態(tài)性及性別、食物對帕羅西汀在健康受試者體內(nèi)藥動學(xué)的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

3 賈晉生;CYP2D6基因多態(tài)性對中國北方漢族人群美托洛爾藥物代謝的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

4 史海龍;重組人CYP2D6基因的克隆表達(dá)及其應(yīng)用于藥物篩選研究的初探[D];西北大學(xué);2007年

5 孫文歡;CYP2D6對美托洛爾代謝的Meta分析及新亞型的體外代謝活性研究[D];中央民族大學(xué);2015年

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本文編號：1248830