本文關(guān)鍵詞：吡格列酮抑制靜脈橋內(nèi)膜增生的實驗研究

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【摘要】：研究背景與目的 冠狀動脈旁路手術(shù)(CABG)仍是目前治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要措施之一,尤其對于那些病變嚴重的患者,靜脈橋依然是目前用于搭橋術(shù)的主要移植材料,但是即便手術(shù)過程十分順利,術(shù)后發(fā)生靜脈移植物的狹窄甚至閉塞仍然是不可避免的,雖然阿司匹林、他汀類藥物治療,'no-touch"技術(shù)以及血管外支架的應(yīng)用能夠一定程度改善搭橋術(shù)后靜脈橋的通暢率,為CABG術(shù)后預(yù)防和治療靜脈橋再狹窄疾病提供了多種選擇,但實際上,靜脈橋移植術(shù)后中遠期的通暢率并無明顯改觀,如何獲得靜脈橋術(shù)后長期有效的通暢率仍然是臨床一大難題。本研究將通過動物實驗研究吡格列酮(PIO)對移植靜脈橋內(nèi)膜增生的作用,并嘗試探討可能機制,為臨床應(yīng)用及科研提供參考。研究方法 隨機選取32只雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rats),體重220±20g,隨機分為吡格列酮組(PIO組,n=16)和安慰劑對照組(NC組,n=16),術(shù)前1周分別按(3mg.kg-1.d-1)劑量給予PIO或生理鹽水灌胃,預(yù)處理結(jié)束后對各組大鼠分別行自體右頸外靜脈-頸總動脈移植術(shù),術(shù)后繼續(xù)給予原方案干預(yù),并分別于術(shù)后第2周和第4周處死模型大鼠,采集移植靜脈橋備后續(xù)實驗。制備組織病理切片,應(yīng)用計算機圖像分析軟件測量新生內(nèi)膜的厚度；提取組織蛋白,蛋白印記技術(shù)(western bolt)檢測ERK1/2磷酸化激活情況。體外細胞實驗部分,按照①DMSO組；②PIO1組(10μmol/L PIO+PDGF-BB)；③PIO1組(100μmolPIO+PDGF-BB)；④(DMSO+PDG-F-BB)組建立人大隱靜脈平滑肌細胞(HS-VSMCs)培養(yǎng)模型,干預(yù)24小時后采用CCK-8法檢測細胞增殖,TUNEL法檢測細胞凋亡情況。結(jié)果接受自體右頸外靜脈-頸總動脈移植術(shù)后,第2周時新生內(nèi)膜厚度比較,PIO組(8.56±1.64μm,n=8)小于NC組(25.44+0.89μm,n=8),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；第4周時內(nèi)膜增生厚度比較,PIO組(10.51±1.47μm,n=8)小于NC組(35.69+1.07μm,n=8),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；westem bolt檢測,比較術(shù)后2周血管壁組織ERK1/2的磷酸化表達灰度比值,PIO組(0.91±0.01)小于NC組(1.28+0.01),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。細胞培養(yǎng)實驗中,培養(yǎng)24小時增殖檢測,各組的OD值分別為DMSO組0.44+0.01,PDGF組3.81±0.10,PIO1組1.76+0.01,P1O2組1.68±0.01,增殖情況比較,PDGF組大于DMSO組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),其余兩組與DMSO照組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),均小于PDGF組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),劑量組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；凋亡檢測,兩劑量組凋亡率均大于陰性對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),低劑量組小于高劑量組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結(jié)論 口服PIO能有效抑制移植靜脈橋術(shù)后內(nèi)膜增生,可能與其下調(diào)ERK1/2活性,抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖,并促進細胞凋亡的作用密切相關(guān)。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96

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