本文關(guān)鍵詞：阿片受體三重激動(dòng)劑KUST201的大鼠鎮(zhèn)痛、耐受與戒斷反應(yīng)研究

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【摘要】：目的通過大鼠模型研究δ/μ/κ阿片受體三重激動(dòng)劑KUST201(DPI-125)的鎮(zhèn)痛、耐受和戒斷反應(yīng)。方法選用♂SD大鼠,肌肉注射給藥,通過夾尾鎮(zhèn)痛和熱板鎮(zhèn)痛模型實(shí)驗(yàn)測(cè)定KUST201的鎮(zhèn)痛時(shí)效、ED_(50)和δ拮抗劑納曲吲哚聯(lián)用的影響。大鼠慢性耐受實(shí)驗(yàn)在每天給藥后測(cè)量,同時(shí)考查納曲吲哚聯(lián)用的影響。戒斷反應(yīng)實(shí)驗(yàn)每天給藥2次,連續(xù)4 d遞增給藥,d 4給藥3 h后,用納洛酮催促戒斷,觀察戒斷反應(yīng)。結(jié)果 KUST201的夾尾鎮(zhèn)痛ED_(50)為0.34 mg·kg~(-1),熱板鎮(zhèn)痛ED_(50)為0.68 mg·kg~(-1),鎮(zhèn)痛作用可維持1 h,2 h后作用消失。慢性耐受實(shí)驗(yàn)中,從d 3開始產(chǎn)生鎮(zhèn)痛耐受,d 7作用消失。δ拮抗劑NTI可降低KUST201的鎮(zhèn)痛作用。戒斷反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中,劑量關(guān)系曲線在2~8倍夾尾鎮(zhèn)痛ED_(50)范圍內(nèi)上升明顯。結(jié)論與已報(bào)道的δ/μ/κ三重激動(dòng)劑DPI-3290相比,KUST201的鎮(zhèn)痛活性相似,慢性耐受反應(yīng)較不明顯,而戒斷反應(yīng)稍強(qiáng)。δ受體激動(dòng)能協(xié)同增強(qiáng)μ受體激動(dòng)的鎮(zhèn)痛效果。
【作者單位】： 昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院;中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(No P2015-KF04) 云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(No 2014FA002)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 阿片類藥物是臨床上用于治療疼痛的最常見的藥物。阿片類藥物的靶點(diǎn)是阿片受體(opioid recep-tor,OR)[1],屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,分4種亞型,即μ受體、δ受體、κ受體和阿片樣受體-1(ORL-1)。嗎啡、芬太尼等傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥是μ受體選擇性激動(dòng)劑,廣泛用于術(shù)后疼痛、慢性疼痛

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：1240031