本文關鍵詞：西咪替丁對低劑量電離輻射損傷的保護作用

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【摘要】：隨著科學技術的發(fā)展,核能的利用越來越廣泛,人們日益重視低劑量電離輻射生物效應、健康危害與防護。相對而言,受到低水平輻射暴露的人群和幾率較大劑量照射事件或事故的發(fā)生更大,人們可能因職業(yè)照射、醫(yī)學檢查、天然本底輻射、不適當?shù)木幼…h(huán)境、頻繁飛行活動、空間活動等方式或途徑,暴露于低劑量電離輻射。西咪替丁是第一個用于臨床的H2受體拮抗劑,主要用于治療胃及十二直腸潰瘍、上消化道出血等疾病。臨床應用表明西咪替丁無明顯毒副作用,安全可靠。近年來,隨著藥理學研究的深入,發(fā)現(xiàn)西咪替丁具有許多不同于其他H2受體拮抗劑的新用途,尤其是西咪替丁的輻射防護作用。本研究主要探索西咪替丁對低劑量電離輻射損傷的防護作用,并對其作用機制進行了初步研究。本實驗使用C57小鼠和SD大鼠為動物模型,研究西咪替丁對低劑量輻射損傷小鼠/大鼠的保護作用。結果表明1.0 Gy單次γ射線照射導致小鼠造血系統(tǒng)損傷,小鼠WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖細胞數(shù)量等顯著降低,骨髓細胞凋亡率和骨髓嗜多染紅細胞微核率升高;西咪替丁組WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖細胞數(shù)量回升,骨髓細胞凋亡率和嗜多染紅細胞微核率降低,與模型對照組存在顯著差異;照射后,小鼠G2/M期出現(xiàn)明顯的阻滯,西咪替丁能減輕細胞周期阻滯;骨髓組織病理學變化也提示西咪替丁能有效減輕輻射導致的骨髓損傷。上述結果說明西咪替丁對低劑量照后小鼠的造血系統(tǒng)有保護作用。1.0 Gy單次γ射線照射導致小鼠免疫功能下降,CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞以及CD3-CD19+B淋巴細胞數(shù)量減少,血清中細胞因子IFN-γ水平顯著下降。CMTD可使T、B淋巴細胞和血清中IFN-γ回升。輻照后,小鼠脾淋巴細胞轉化率降低,西咪替丁各組淋巴細胞轉化率在刺激72h時顯著升高。說明西咪替丁對照后小鼠的免疫系統(tǒng)具有保護作用。1.0 Gy單次照射γ射線照射導致小鼠生殖系統(tǒng)損傷,T、FSH和LSH水平下降,E2水平上升,精子活力降低;CMTD可使小鼠性激素水平恢復,精子活力回升;睪丸病理變化也表明CMTD能減輕輻照對小鼠生殖系統(tǒng)的損傷。1.0 Gy單次照射γ射線照射導致小鼠抗氧化系統(tǒng)損傷,照射后小鼠血清、肝臟以及睪丸中的SOD、CAT、GSH-Px活力顯著降低,MDA含量和8-OHdG濃度升高;西咪替丁可有效提高SOD、CAT和GSH-Px活性,同時降低MDA含量和8-OHdG的濃度。觀察低劑量長期照射對大鼠的損傷效應,發(fā)現(xiàn)累積劑量為0.3 Gy和0.5 Gy時,可造成外周血白細胞下降,導致大鼠的造血系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和抗氧化酶的損傷明顯。CMTD對低劑量長期照射后大鼠的抗氧化酶活性、生殖及造血功能均有保護作用。通過體外抗氧化實驗表明,在一定濃度范圍內,西咪替丁對羥基自由基、烷基自由基和超氧陰離子的清除率較好。輻照后小鼠的p53、Bax和Caspase-3基因表達升高,而Bcl-2基因表達下降,西咪替丁可降低p53、Bax和Caspase-3的表達,同時使Bcl-2的表達增加。本研究表明西咪替丁對低劑量照射小鼠的造血、免疫、生殖及抗氧化系統(tǒng)有保護作用。其作用機制與有效清除輻射產生的自由基及調節(jié)細胞凋亡相關蛋白表達有關。由于西咪替丁對低劑量電離輻射具有較好的防護作用,又具有副作用小、安全、經濟等優(yōu)點,因此,對其開展深入研究,有望將其開發(fā)為新型輻射防護劑。
【學位授予單位】：上海海洋大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R96

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