發(fā)布時(shí)間：2017-11-22 17:17

  本文關(guān)鍵詞：共載siRNA與多西他賽的透明質(zhì)酸修飾的還原敏感型納米粒質(zhì)量評(píng)價(jià)

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【摘要】：研究和評(píng)價(jià)共載特異性抑制環(huán)氧化酶(COX-2)表達(dá)的小干擾RNA(siRNA)和多西他賽(DTX)的透明質(zhì)酸修飾二硫鍵交聯(lián)的聚乙酰亞胺(PEIss)與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)形成的還原敏感型腫瘤靶向納米粒(DTX/si COX-2/HRPSP NPs)的體外質(zhì)量。首先,通過溶劑揮發(fā)法制備DTX/si COX-2/HRPSP NPs,同時(shí)制備不含二硫鍵交聯(lián)的透明質(zhì)酸修飾的PEI-PLGA納米粒(DTX/si COX-2/HPP NPs)作為對(duì)照。結(jié)果顯示,兩者NPs呈核殼圓形,粒徑處于150~200 nm之間,體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,DTX/si COX-2/HRPSP NPs中的DTX在24 h內(nèi)呈現(xiàn)緩釋行為,且HRPSP NPs在p H 5.0中8 h時(shí)的累積釋藥量較p H 7.4中釋藥量高10%~25%,證明酸性條件更有利于納米粒中DTX的釋放,具有腫瘤微環(huán)境敏感性。體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)N/P比為40/1,孵育時(shí)間在14~16 h時(shí),納米粒的攝取量最高,受體靶向抑制試驗(yàn)顯示,HRPSP NPs能特異性結(jié)合CD44受體,具有腫瘤細(xì)胞靶向性。最后,通過Western blot方法測(cè)定不同納米粒對(duì)細(xì)胞內(nèi)Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相對(duì)表達(dá)效率。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3顯著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2顯著下降,COX-2蛋白的表達(dá)也相應(yīng)降低,尤其以DTX/si COX-2/HRPSP NPs組最為明顯(P0.01),實(shí)現(xiàn)了小分子藥物和siRNA協(xié)同特異性治療的目的。
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室;中國(guó)食品藥品檢定研究院;中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.812001182) 教育部新教師基金資助項(xiàng)目(No.20130096120003) 中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(No.JKPZ2013006)~~
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 引用本文李亞楠,王玨,李霽,等.共載siRNA與多西他賽的透明質(zhì)酸修飾的還原敏感型納米粒質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,47(4):429-436.Cite this article as:LI Yanan,WANG Jue,LI Ji,et al.Co-delivery of siRNA and docetaxel by hyaluronic acid modified redox-sensiti

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本文編號(hào)：1215458