本文關(guān)鍵詞：同時測定人血清中抗心絞痛藥物美托洛爾、地爾硫卓和單硝酸異山梨酯的方法研究

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【摘要】：血藥濃度的測定是臨床藥代動力學(xué)研究和血藥濃度監(jiān)測所必須的。由于血清樣品成分復(fù)雜、前處理比較繁瑣、樣品中藥物的實際濃度比較低等問題,對其分析有一定的難度,然而血清樣品中的藥物濃度又是考察藥物在體內(nèi)的變化過程,建立個體治療方案中的關(guān)鍵。因此,木學(xué)位論文分別建立了液相色譜、氣相色譜和毛細(xì)管電泳同時分離測定人血清中單硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾和鹽酸地爾硫卓的含量的新方法。對所建立的方法進(jìn)行了方法學(xué)驗證,并利用建立的新方法測定了人血清中這三種抗心絞痛藥物的含量。主要的研究工作如下：1)建立了親水膠束高效液相色譜法同時分離測定人血清中酒石酸美托洛爾、單硝酸異山梨酯和鹽酸地爾硫卓含量的新方法。通過單一輪換法研究流動相中表面活性劑的濃度、有機(jī)溶劑的種類及在流動相中的體積比、pH值和柱溫等因素對這三種抗心絞痛藥物色譜行為的影響。2)以膠束液相色為基礎(chǔ)提出了一種新的色譜分離模式——親水膠束液相色譜,以克服膠束液相色譜測定這三種抗心絞痛藥物時靈敏度低的缺點。根據(jù)色譜條件優(yōu)化獲得的實驗結(jié)果,探討膠束高效液相色譜和親水膠束液相色譜分離這些待測物可能的分離機(jī)理,建立分離模型。比較這兩種分離方法,發(fā)現(xiàn)主要的差異主要是兩種色譜模式下固定相表面的修飾不同,根據(jù)實驗結(jié)果,從理論上闡述了親水膠束液相色譜比膠束液相色譜具有更高的靈敏度。3)建立毛細(xì)管區(qū)帶電泳結(jié)合場放大-電遷移在線富集進(jìn)樣技術(shù)同時分離測定人血清中酒石酸美托洛爾和鹽酸地爾硫卓含量的新方法。通過單一輪換法考察背景電解質(zhì)的種類、背景電解質(zhì)中緩沖鹽的濃度、pH值和電壓；樣品溶劑中磷酸的濃度、有機(jī)溶劑的種類以及體積比；場放大-電遷移在線富集進(jìn)樣中水柱長度、電遷移進(jìn)樣的電壓以及時間等對待測物色譜行為的影響。探討了可能的分離機(jī)理,建立了分離模型。對建立的方法進(jìn)行驗證,且用其測定了人血清中這三種藥物的含量。同時對血清樣品在分析時需要樣品的前處理問題進(jìn)行了探討。4)建立了毛細(xì)管氣相色譜方法同時分離測定人血清中酒石酸美托洛爾和鹽酸地爾硫卓的新方法,優(yōu)化了血清樣品前處理過程以及待測物衍生化的方法。通過單一輪換法系統(tǒng)研究了柱溫箱升溫程序、前進(jìn)樣口溫度、前檢測器溫度、進(jìn)樣體積及分流比、樣品衍生化時間等對待測物色譜行為的影響。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1210967