本文關(guān)鍵詞：基于混合模式色譜及單晶衍射技術(shù)的鹽型藥物成鹽率研究

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【摘要】：隨著高通量篩選及合成技術(shù)的不斷發(fā)展,越來越多的鹽型藥物進入市場。藥物通過成鹽是改善藥物分子的理化性質(zhì),提高其成藥性最簡單、有效的方式,直接影響原料藥的溶解性、穩(wěn)定性、純度及生物利用度。而藥物成鹽不完全勢必會影響藥物的安全性和有效性,故加強成鹽率研究具有重要意義。本論文內(nèi)容主要分為三個部分,以三種不同且新穎的藥物分析方法對鹽型藥物的成鹽情況及成鹽離子含量展開研究。第一部分主要應(yīng)用混合模式色譜結(jié)合通用型電霧式檢測器(CAD)對鹽型藥物的檢測方法進行研究與開發(fā)。以門冬氨酸鉀鎂、鹽酸美利曲辛為代表藥物,建立了藥物中活性成分和成鹽離子同時測定的技術(shù)方法,經(jīng)方法學(xué)驗證,本章建立的檢測方法簡便,快速,準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性良好,適用于鹽型藥物的定量檢測工作。為探索藥物成鹽程度,以及在鹽型藥物質(zhì)量控制領(lǐng)域提供了方法依據(jù)和借鑒。第二部分內(nèi)容是應(yīng)用離子色譜的兩種分離方式,離子抑制色譜和離子交換色譜對鹽型藥物中有機酸的含量進行定量檢測和控制。代表藥物為枸櫞酸芬太尼,檢測了枸櫞酸芬太尼注射液及原料藥中枸櫞酸所占含量。對采用的兩種離子色譜方法均進行了方法學(xué)驗證,方法簡便、環(huán)保、準(zhǔn)確,適用于枸櫞酸的檢測,且兩種方法的得出的含量值無顯著性差異,原料藥中枸櫞酸含量與理論1：1成鹽值接近,證明成鹽完全,比例一致。第三部分主要是基于單晶X射線衍射技術(shù),以二氯醋酸二異丙胺、鹽酸魯拉西酮、GM-AMPL、枸櫞酸芬太尼為代表藥物,通過晶體培養(yǎng)篩選,衍射測試,然后對化合物結(jié)構(gòu)進行解析確證,并對其結(jié)構(gòu)進行闡述分析。該方法能夠從微觀結(jié)構(gòu)中證明藥物中鹽基和活性成分的比例關(guān)系與結(jié)合方式,進一步在分子層面探索藥物成鹽情況。綜上,論文針對藥物成鹽工藝考察領(lǐng)域,應(yīng)用三種新穎的分析技術(shù),建立了一套監(jiān)測藥物成鹽情況的方法,能夠?qū)λ幬稃}離子含量進行準(zhǔn)確可靠、操作簡便的測定。根據(jù)得出藥物成鹽離子的檢測情況,計算出藥物成鹽的真實比例關(guān)系,歸納并總結(jié)出藥物成鹽的研究策略,為鹽型藥物的質(zhì)量控制提供方法和依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914

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1 ;《常見疾病的藥物治療》已出版[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2009年12期

2 Ben Teplitsky;葛志良;;你能鑒別“外族”藥物嗎?[J];藥學(xué)情報通訊;1984年04期

3 粱曼麗;;目標(biāo)給藥——藥物治療的新策略探索[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué);1987年10期

4 Jason Daley;魯行云;;用訓(xùn)練代替藥物治療[J];創(chuàng)業(yè)邦;2013年07期

5 向輝;話說小兒藥物治療反應(yīng)[J];中國保健營養(yǎng);1995年11期

6 王昌義,江杰士,冒青,陳雪梅;多種藥物治療難治性幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4例報告[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2000年06期

7 楊競?cè)?楊建英,王紅英,龔志強;護士在藥物治療中的作用[J];國外醫(yī)學(xué).護理學(xué)分冊;2000年08期

8 劉杰,范冰;淺談護士如何做好臨床藥物治療[J];解放軍護理雜志;2000年01期

9 劉世輝;哪些藥物不可驟停[J];國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報;2000年01期

10 王新德;淺談頭痛的藥物治療[J];中國勞動;2001年11期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱珠;;認(rèn)識特殊人群藥物治療的特殊性[A];第6屆中國名醫(yī)論壇論文集[C];2006年

2 羅琳;;淺談新生兒缺氧缺血性腦病的藥物治療[A];中國藥理學(xué)會藥學(xué)監(jiān)護專業(yè)委員會第一屆第四次學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2008年

3 趙榮生;;健康和藥物治療的未來[A];2012年全國醫(yī)院藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第72屆世界藥學(xué)大會衛(wèi)星會大會報告[C];2012年

4 白蓮翠;;淺談護士在藥物治療中的作用[A];玉溪市第十一屆內(nèi)科學(xué)術(shù)年會論文集[C];2007年

5 宋怡;陸愛民;王曉靜;孫曉燕;;淺談護理人員在藥物治療中的責(zé)任[A];全國內(nèi)科護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議、全國心臟內(nèi)、外科�？谱o理學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

6 幸海鷹;代婧雅;;多次住院病人的心理護理[A];全國精神科護理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2011年

7 王健;趙書山;吳洵民;胡建文;;原發(fā)性干燥綜合征伴重度血小板減少12例臨床分析[A];2009年浙江省風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 李黨生;羅芳;;大咯血藥物治療的一般性原則與個體化運用[A];2000年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2000年

9 鄭萍;李亦蕾;晏媛;;高血壓合并腦梗塞的藥物治療分析[A];2010年廣東省藥師周大會論文集[C];2011年

10 刁遠(yuǎn)明;陳群;路艷;;中西醫(yī)藥物治療失眠的概述[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷學(xué)分會第十次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 德英;非藥物治療失眠[N];四川政協(xié)報;2003年

2 黃清華 首都醫(yī)科大學(xué)管理學(xué)院講座教授;藥物治療的注意義務(wù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

3 王 康;老年人不可完全依賴藥物[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

4 ;什么叫藥物的“反跳”現(xiàn)象[N];醫(yī)藥導(dǎo)報;2008年

5 吳志 李政;發(fā)笑性癲癇 首選藥物治療[N];健康報;2012年

6 通訊員 魏奇峰;非藥物治療成天水百姓新寵[N];中國中醫(yī)藥報;2013年

7 本報記者 吳若琪;改善生活方式無效就得藥物治療[N];中國醫(yī)藥報;2014年

8 神內(nèi);藥物治療失眠的專家共識[N];健康報;2006年

9 張洪軍;別把藥物當(dāng)拐杖[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

10 吳志 李政;“發(fā)笑性癲癇”患兒可首選藥物治療[N];中國醫(yī)藥報;2012年

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1 王銀鷹;基于分子網(wǎng)絡(luò)的藥物重定位預(yù)測方法研究[D];上海大學(xué);2015年

2 張耀光;良性前列腺增生癥患者在觀察等待、藥物治療和手術(shù)治療三種治療方案下的臨床研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

3 沈丹彤;神經(jīng)源性體位性低血壓診斷與治療新模式的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

4 袁洪;美托洛爾、卡托普利個體化治療高血壓病的基礎(chǔ)和臨床研究[D];中南大學(xué);2006年

5 陸珍珍;常用治療艾滋病中藥制劑對HIV耐藥及HAART療效影響的探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 于匯民;腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑療效的相關(guān)性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

7 尹榕;顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄介入治療的有效性和安全性評估研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 李清;抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷的遺傳藥理學(xué)研究[D];中南大學(xué);2007年

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1 陳巧琳;去甲基化藥物治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效和安全性的系統(tǒng)評價[D];蘭州大學(xué);2015年

2 陳蕓;肺癌合并慢阻肺患者生活質(zhì)量的評價及吸入性藥物治療對其生活質(zhì)量的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

3 黃敏;B型腦鈉肽在早產(chǎn)兒癥狀性動脈導(dǎo)管未閉治療的臨床指導(dǎo)價值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

4 趙云;不同手術(shù)時機治療中等體積BPH的臨床對比研究[D];延安大學(xué);2015年

5 段盈佚;兒童及青少年高血壓的藥物治療[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 劉蘊佳;急性視網(wǎng)膜壞死綜合征綜合分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張宏博;Dent病藥物治療臨床觀察及CLCN5突變表達載體構(gòu)建[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王瀟偉;CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)NSTE-ACS患者PCI術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用的臨床隨訪研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

9 蔡瑋婷;ACS患者PCI圍術(shù)期不同抗血小板藥物治療的臨床預(yù)后觀察[D];蘭州大學(xué);2016年

10 趙歡;CD40基因多態(tài)性與Graves病藥物治療停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2016年

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