本文關鍵詞：基于混合模式色譜及單晶衍射技術的鹽型藥物成鹽率研究

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【摘要】：隨著高通量篩選及合成技術的不斷發(fā)展,越來越多的鹽型藥物進入市場。藥物通過成鹽是改善藥物分子的理化性質(zhì),提高其成藥性最簡單、有效的方式,直接影響原料藥的溶解性、穩(wěn)定性、純度及生物利用度。而藥物成鹽不完全勢必會影響藥物的安全性和有效性,故加強成鹽率研究具有重要意義。本論文內(nèi)容主要分為三個部分,以三種不同且新穎的藥物分析方法對鹽型藥物的成鹽情況及成鹽離子含量展開研究。第一部分主要應用混合模式色譜結(jié)合通用型電霧式檢測器(CAD)對鹽型藥物的檢測方法進行研究與開發(fā)。以門冬氨酸鉀鎂、鹽酸美利曲辛為代表藥物,建立了藥物中活性成分和成鹽離子同時測定的技術方法,經(jīng)方法學驗證,本章建立的檢測方法簡便,快速,準確性和重現(xiàn)性良好,適用于鹽型藥物的定量檢測工作。為探索藥物成鹽程度,以及在鹽型藥物質(zhì)量控制領域提供了方法依據(jù)和借鑒。第二部分內(nèi)容是應用離子色譜的兩種分離方式,離子抑制色譜和離子交換色譜對鹽型藥物中有機酸的含量進行定量檢測和控制。代表藥物為枸櫞酸芬太尼,檢測了枸櫞酸芬太尼注射液及原料藥中枸櫞酸所占含量。對采用的兩種離子色譜方法均進行了方法學驗證,方法簡便、環(huán)保、準確,適用于枸櫞酸的檢測,且兩種方法的得出的含量值無顯著性差異,原料藥中枸櫞酸含量與理論1：1成鹽值接近,證明成鹽完全,比例一致。第三部分主要是基于單晶X射線衍射技術,以二氯醋酸二異丙胺、鹽酸魯拉西酮、GM-AMPL、枸櫞酸芬太尼為代表藥物,通過晶體培養(yǎng)篩選,衍射測試,然后對化合物結(jié)構(gòu)進行解析確證,并對其結(jié)構(gòu)進行闡述分析。該方法能夠從微觀結(jié)構(gòu)中證明藥物中鹽基和活性成分的比例關系與結(jié)合方式,進一步在分子層面探索藥物成鹽情況。綜上,論文針對藥物成鹽工藝考察領域,應用三種新穎的分析技術,建立了一套監(jiān)測藥物成鹽情況的方法,能夠?qū)λ幬稃}離子含量進行準確可靠、操作簡便的測定。根據(jù)得出藥物成鹽離子的檢測情況,計算出藥物成鹽的真實比例關系,歸納并總結(jié)出藥物成鹽的研究策略,為鹽型藥物的質(zhì)量控制提供方法和依據(jù)。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914

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