本文關(guān)鍵詞：CMFT體外抑瘤活性及對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)譜的影響

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【摘要】：硫色滿酮類化合物以不飽和環(huán)酮為主體結(jié)構(gòu),具有廣泛的生物活性,能夠抗菌,抗炎,抗腫瘤等。3-(氯代亞甲基)-6-氟-硫色滿-4-酮(CMFT)就是一種具有良好抗腫瘤作用的硫色滿酮衍生物。研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)具有順反異構(gòu)體,本論文對其順反結(jié)構(gòu)進(jìn)行活性比較,并且對其順式異構(gòu)體作用于腫瘤細(xì)胞后,其基因表達(dá)譜的影響進(jìn)行研究。采用MTT比色分析法對順反異構(gòu)體進(jìn)行活性比較研究,取Hela,Hep G-2,Raw264.7,BV2四種腫瘤細(xì)胞作為受試細(xì)胞,順鉑作為陽性對照。采用基因芯片技術(shù)對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)譜進(jìn)行研究,取Hela,Raw264.7細(xì)胞為受試細(xì)胞,DMSO組為陰性對照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CMFT的反式異構(gòu)體具有顯著的抗腫瘤活性,能夠明顯抑制四種腫瘤細(xì)胞的增殖,且呈濃度依賴性;而順式異構(gòu)體則效果不如反式異構(gòu)體明顯,只有在較高濃度時(shí)才表現(xiàn)出對腫瘤細(xì)胞的抑制作用�；虮磉_(dá)譜分析結(jié)果表明,CMFT作用于兩種腫瘤細(xì)胞后,表達(dá)上調(diào)的基因變化倍率明顯大于表達(dá)下調(diào)的倍率;而且對Hela細(xì)胞的基因表達(dá)變化倍率更加明顯。表達(dá)變化明顯的基因既含有促凋亡基因又含有抑凋亡基因,促凋亡基因表達(dá)更為明顯,所以CMFT作用于腫瘤細(xì)胞后能夠發(fā)揮抑制腫瘤作用。研究表明CMFT能夠誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生,論文通過Griess法研究CMFT對同樣作為細(xì)胞因子的NO產(chǎn)量的影響。不同溶劑可以溶解不同化合物,本文選用DMSO和聚乙二醇200研究了溶劑對藥物作用的影響。本研究表明,CMFT的反式異構(gòu)體抗腫瘤活性更顯著,結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定;基因表達(dá)圖譜顯示,CMFT使促凋亡基因表達(dá)上調(diào)更為明顯,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;CMFT能夠輕微誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞BV2,Raw264.7 NO的產(chǎn)生;3-(氯代亞甲基)-6-氟-硫色滿-4-酮(CMMT)用DMSO溶解時(shí)抑瘤作用更加顯著,順鉑用聚乙二醇200溶解時(shí),效果較好。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96

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