本文關(guān)鍵詞：纖溶酶敏感水凝膠微球的制備與評(píng)價(jià)

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【摘要】：目的：本文目的是合成纖溶酶敏感聚合物,制備以肌紅蛋白為模型藥物的纖溶酶敏感水凝膠微球及緩釋水凝膠微球并進(jìn)行體外評(píng)價(jià),為建立環(huán)境敏感的自調(diào)試給藥系統(tǒng)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：1、肌紅蛋白PEGDA水凝膠微球的制備與表征采用酰氯酯化法合成聚乙二醇雙丙烯酸酯(PEGDA)單體,并用氫核磁共振譜(1H-NMR)進(jìn)行表征。采用自由基溶液聚合法,以過(guò)硫酸銨(APS)和N,N,N',N'-四甲基二乙胺(TEMED)氧化-還原引發(fā)體系,引發(fā)PEGDA聚合,制備水凝膠并采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)與體積分?jǐn)?shù)測(cè)定其溶脹率。以PEGDA水溶液為分散相,30% w/w的葡聚糖T500(DextranT500)溶液為連續(xù)相，通過(guò)雙水相(PEGDA/DextranT500)乳化法制備PEGDA水凝膠微球,利用光學(xué)顯微鏡及電鏡掃描觀察微球的形貌以及測(cè)定粒徑及粒徑分布。以肌紅蛋白為模型藥物,采用紫外分光光度法測(cè)微球載藥量和包封率,酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定微球的體外釋藥行為。2、肌紅蛋白纖溶酶敏感水凝膠微球的制備與表征選擇氨基酸序列為NH2-GGVRNGGK-COOH (peptide)的肽段作為纖溶酶(p lasmin)敏感底物多肽并采用Fmoc固相合成法制備plasmin敏感底物多肽,利用高效液相色譜與質(zhì)譜分別對(duì)多肽純度及分子量進(jìn)行鑒定。ACRL-PEG-NHS與pept ide經(jīng)化學(xué)偶聯(lián)法合成含有酶敏感肽段的高分子材料ACRL-PEG-peptide-PEG-ACR L,采用MALDI-TOF進(jìn)行分子量檢測(cè),鑒定反應(yīng)產(chǎn)物。采用雙水相乳化聚合法(A CRL-PEG-peptide-PEG-ACRL/DextranT500)制備纖溶酶敏感水凝膠微球,并以肌紅蛋白為模型藥物制備載藥微球,采用紫外分光光度法測(cè)微球載藥量和包封率,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定酶敏感微球體外釋藥行為,驗(yàn)證微球?qū)w溶酶的敏感性。結(jié)果：1、經(jīng)氫核磁共振譜(1H-NMR)分析酰氯酯化反應(yīng)產(chǎn)物符合PEGDA結(jié)構(gòu)式,平均產(chǎn)率為65.12%,平均酯化率為80.00%。采用自由基溶液聚合法制備了無(wú)色透明水凝膠,質(zhì)量溶脹率為296.76%,體積溶脹率為582.74%。雙水相乳化聚合法制備的PEGDA微球形狀光滑圓整,球體大小均勻,微球平均粒徑為46.73μm,微球載藥量和包封率分別為(4.41±1.05)%和(77.21±2.66)%。體外釋藥結(jié)果表明,肌紅蛋白PEGDA水凝膠微球具有一定的緩釋效果,5d時(shí)體外累積釋放量達(dá)到75.98%,存在突釋效應(yīng),10h突釋量為54.52%。其釋藥動(dòng)力學(xué)滿足Peppas方程1gQ=0.12171gt+0.4724,R2=0.9898。2、采用固相合成法合成出了plasmin敏感底物多肽,肽的氨基酸序列為H2N-GGVRNGGK-COOH,質(zhì)譜檢測(cè)分子量為743.50,高效液相分析plasmin敏感底物多肽純度為99.06%。經(jīng)MALDI-TOF鑒定分子量符合ACRL-PEG-peptide-PEG-AC RL。所制備纖溶酶敏感微球形狀光滑圓整,球體大小較均勻,微球平均粒徑為50.56μmm,微球載藥量和包封率分別為(3.96±0.62)%和(73.83±0.67)%。體外釋藥結(jié)果表明,纖溶酶敏感水凝膠微球?qū)w溶酶有敏感性。5d時(shí)體外累積釋放量達(dá)到93.58%,10h突釋量為72.11%。且其體外釋藥行為滿足Peppas方程1gQ=0.095 81gt+0.4584, R2=0.9597.結(jié)論：1、本文采用酰氯酯化法可以制備酯化率相對(duì)較高的PEGDA。采用自由基溶液聚合法以及雙水相乳液聚合法得到了PEGDA水凝膠及水凝膠微球且制備工藝穩(wěn)定。2、本文采用自由基溶液聚合法以及雙水相乳液聚合法成功地制備了以肌紅蛋白為模型藥物的纖溶酶敏感水凝膠微球,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明纖溶酶敏感微球?qū)w溶酶有敏感性,為建立纖溶酶敏感自調(diào)試給藥系統(tǒng)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：1170234