發(fā)布時(shí)間：2017-11-10 02:14

  本文關(guān)鍵詞：左旋氨氯地平片在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究

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【摘要】：目的建立一種快速、靈敏測(cè)定Beagle犬血漿中左旋氨氯地平濃度的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法,研究左旋氨氯地平片在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。方法色譜條件采用Phenomenex Synergi Hydro-RP C18色譜柱(30 mm×2mm,4μm);流動(dòng)相:0.1%甲酸水 0.1%甲酸甲醇,梯度洗脫;體積流量:0.6 m L/min;柱溫:室溫;進(jìn)樣量:20μL。質(zhì)譜條件電噴霧離子源(ESI);多級(jí)反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM);正離子模式;噴霧氣溫度(TEM):400℃;霧化氣(GS1):344.95k Pa;加熱輔助氣(GS2):413.7 k Pa;氣簾氣(CUR):206.85 k Pa;碰撞氣(CAD):68.95 k Pa;離子噴霧電壓(IS):5 500V;掃描時(shí)間:200 ms;用于定量分析的MRM離子對(duì)分別為左旋氨氯地平m/z 409.0→238.1,內(nèi)標(biāo)硝苯地平m/z 347.0→315.2、347.0→271.3。6只Beagle犬灌服6.8 mg/kg苯磺酸左旋氨氯地平片后,以硝苯地平為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)醋酸乙酯萃取。繪制左旋氨氯地平的藥 時(shí)曲線,計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果左旋氨氯地平在0.05~20.00 ng/m L線性關(guān)系良好,定量下限為0.05 ng/m L。批內(nèi)、批間精密度RSD值均小于10%,平均提取回收率為89.3%~93.6%,基質(zhì)效應(yīng)為99.9%~102.7%。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax=(6.47±0.72)μg/L,tmax=(2.3±0.5)h,t1/2=(11.0±4.6)h,MRT=(15.6±6.8)h,AUC0-t=(68.81±19.29)h·μg/L,AUC0-∞=(71.58±20.35)h·μg/L。結(jié)論本法特異、靈敏、準(zhǔn)確、可靠,可用于Beagle犬血漿中左旋氨氯地平的藥物濃度測(cè)定及左旋氨氯地平片藥動(dòng)力學(xué)研究。
【作者單位】： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園GLP中心(國(guó)家中醫(yī)藥管理局二級(jí)實(shí)驗(yàn)室);廣州中醫(yī)藥大學(xué);
【基金】：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015A040404042) 廣東省產(chǎn)學(xué)研專(zhuān)項(xiàng)資金企業(yè)創(chuàng)新平臺(tái)項(xiàng)目(2013B090800013) 廣東省協(xié)同創(chuàng)新與平臺(tái)環(huán)境建設(shè)項(xiàng)目(2014B40404066)
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【正文快照】： 左旋氨氯地平是新一代長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑,在臨床上用于治療高血壓、心絞痛以及糾正心肌肥厚、心力衰竭等病理狀態(tài)[1-2]。氨氯地平有左旋和右旋兩種對(duì)映體,左旋氨氯地平的藥效作用是1∶1外消旋體的2倍,是右旋氨氯地平的1 000倍,右旋氨氯地平幾乎無(wú)降壓作用,且能引發(fā)不

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