重組人白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑對(duì)甲苯-2,4-二異氰酸酯誘發(fā)豚鼠變應(yīng)性鼻炎的治療作用
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【摘要】:目的利用甲苯-2,4-二異氰酸酯(TDI)誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎豚鼠模型,評(píng)價(jià)重組人白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(rh IL-1ra)的治療效果。方法以TDI作為致敏劑,通過致敏和激發(fā)兩步法制作變應(yīng)性鼻炎模型,同時(shí)設(shè)置正常對(duì)照組,僅給予致敏劑溶媒。豚鼠隨機(jī)分為6組,即正常對(duì)照組、模型組、陽性藥物(布地奈德鼻噴霧劑25.6μg/kg)組和rh IL-1ra 50、100和200μg/kg劑量組,每組10只動(dòng)物。各給藥組動(dòng)物從激發(fā)前1 d(第8天,d 8)開始鼻腔給藥,1次/d,連續(xù)14 d,正常對(duì)照及模型組動(dòng)物相同方法給予rh IL-1ra溶媒。實(shí)驗(yàn)期間,按照臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)態(tài)記錄評(píng)分。待最后一次給藥且臨床評(píng)分結(jié)束后,麻醉并活殺動(dòng)物,快速制備血清用于Ig E水平測(cè)定;分離鼻黏膜組織用于組胺含量測(cè)定及組織病理學(xué)觀察。結(jié)果與正常組比較,模型組豚鼠表現(xiàn)出典型的變應(yīng)性鼻炎癥狀;與模型組比較,rh IL-1ra給藥組動(dòng)物的臨床評(píng)分、噴嚏數(shù)、血清Ig E水平、鼻黏膜組胺含量均顯著降低(P0.05),且鼻黏膜組織病理學(xué)變化有顯著改善。陽性藥物組的表現(xiàn)與rh IL-1ra給藥組基本相同,二者無顯著性差異。結(jié)論成功建立了TDI誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎豚鼠模型;在(50~200)μg/kg劑量范圍內(nèi),rh IL-1ra顯示出肯定的治療效果,提示rh IL-1ra有望成為變應(yīng)性鼻炎的新型防治藥物。
【作者單位】: 解放軍第一八四醫(yī)院藥械科;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】:南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新課題(15MS088)
【分類號(hào)】:R965
【正文快照】: 變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR),又稱過敏性鼻炎,是特異性個(gè)體接觸致敏原后導(dǎo)致Ig E介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放和多種免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。其臨床特征包括鼻充血、鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢和偶失嗅覺等[1]。AR可影響患者的睡眠、發(fā)音功能、面部
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