本文關鍵詞：阿齊沙坦片的制備及質(zhì)量研究

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【摘要】：目的:新一代選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑(ARBs)類抗高血壓藥阿齊沙坦(azilsartan),具有不會引起干咳、平穩(wěn)降壓的優(yōu)點。武田制藥公司2012年1月第一個推出了該藥品。本研究以武田制藥公司生產(chǎn)的阿齊沙坦片為參比制劑,進行阿齊沙坦片的研制,確定了阿齊沙坦片的處方工藝,并與參比制劑進行了全面的質(zhì)量對比,獲得了藥學上基本等同的仿制藥物。方法:對參比制劑進行全面的質(zhì)量研究,獲得參比制劑的質(zhì)量特性,以此為依據(jù)進行阿齊沙坦片的制劑工藝的開發(fā)。日本武田制藥公司是阿齊沙坦片原研廠家,根據(jù)其藥品說明書可知其處方中輔料組成為:乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵。其中的聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵為包衣材料,其余為片芯輔料。以上述處方為依據(jù)結(jié)合輔料相容性試驗結(jié)果,設計了阿齊沙坦片的處方和工藝。以溶出曲線指標,篩選了潤滑劑、填充劑、粘合劑的用量,并對阿齊沙坦原料粉碎粒度、顆粒烘干溫度、混合時間、包衣粉用量等各種工藝參數(shù)進行了研究,最終確定了本品的處方和工藝。為了保證阿齊沙坦片的質(zhì)量,對阿齊沙坦片的性狀、鑒別溶出度、有關物質(zhì)和含量等各個指標進行了詳細的研究,并制定了檢驗方法。阿齊沙坦片質(zhì)量標準主要指標包括:性狀、鑒別、重量差異、溶出度、有關物質(zhì)、含量測定結(jié)果:最終確定的處方工藝:1處方(1000片)阿齊沙坦40g、乳糖45.8g、淀粉26.0g、微晶纖維素13.0g、羥丙纖維素3.9 g、低取代羥丙基纖維素0.65g、硬脂酸鎂0.65g。薄膜包衣預混劑6.0g、純化水54.0g。2工藝步驟阿齊沙坦與乳糖按質(zhì)量比1:1比例混合,在0.2MPa的粉碎壓力下進行氣流粉碎(使其D95≤15μm),備用。稱取剩余處方量的輔料,過80目篩,備用;取乳糖、羥丙纖維素、微晶纖維素、淀粉按照質(zhì)量從小到大依次等量遞加混合后再與阿齊沙坦微粉化物等量遞加混合均勻,以純化水為粘合劑制軟材;18目制粒,60℃烘干,18目整粒。加入低取代和硬鎂,混勻。取測定顆粒含量,計算理論片重。采用φ9.1mm×5.1mm的異型沖,調(diào)整壓力和片重,壓片。稱取薄膜包衣預混劑,緩緩加入純化水中,配制成固含量為10%的包衣液。將檢驗合格的片芯置包衣鍋內(nèi),包衣。包衣增重約為3.0%-4.0%。取檢驗合格的包衣片,鋁塑包裝。自制片與參比制劑各指標對比結(jié)果:溶出曲線:在四種不同的介質(zhì)中,溶出曲線F2均大于50。有關物質(zhì):自制產(chǎn)品的雜質(zhì)譜與參比制劑的雜質(zhì)譜基本一致,對單個單雜和總雜質(zhì)的量均低于原研產(chǎn)品。其他:按照《中國藥典》制劑通則的要求,對自制片劑和參比制劑的各項指標進行了對比,結(jié)果表明各項指標均無顯著的差異。結(jié)論:以上試驗結(jié)果表明,自制產(chǎn)品的鑒別、含量各指標均與參比制劑基本一致,自制品有關物質(zhì)雜質(zhì)譜與參比制劑一致,且自制品的雜質(zhì)含量低于參比制劑。另外,在各種溶出介質(zhì)中自制產(chǎn)品與參比制劑的溶出曲線相似因子均能達到50以上,可以認為二者的溶出行為基本一致。綜上所述,可以認為自制阿齊沙坦片與參比制劑在藥學上基本等同。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R927

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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2 李瑛;張騰;戴根來;;HPLC法測定阿齊沙坦片的溶出度[J];安徽醫(yī)藥;2015年10期

3 謝向陽;李e，

本文編號：1139997