發(fā)布時(shí)間：2017-11-03 14:30

  本文關(guān)鍵詞：p21活化激酶4抑制劑PF-3758309的合成工藝改進(jìn)

  更多相關(guān)文章： 抗腫瘤 p活化激酶(PAK)抑制劑 PF- 工藝改進(jìn)

【摘要】：目的對(duì)具有抗腫瘤活性的p21活化激酶4(PAK4)抑制劑PF-3758309的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯為原料,經(jīng)乙�；h(huán)化、氯代制得中間體4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶(13);以2-氨基異丁酸為原料,經(jīng)加成、氨基保護(hù)、酯化、環(huán)合、�；�、脫Boc保護(hù)、與中間體N-[(2S)-2-異氰酸酯基-2-苯乙基]-N,N-二甲基胺(10)進(jìn)行�；磻�(yīng)、脫除乙氧羰基保護(hù),以及與中間體13烷基化共10步反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物PF-3758309。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)化合物及各步中間體的結(jié)構(gòu)均經(jīng)MS、1H-NM R譜確證,目標(biāo)化合物的總收率為30.2%(以2-氨基異丁酸計(jì)),HPLC法檢測純度為99.70%。優(yōu)化后的工藝路線更易于大量制備PF-3758309,收率顯著提高(文獻(xiàn)收率為19.5%)。
【作者單位】： 沈陽藥科大學(xué)基于靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃項(xiàng)目(81230077)
【分類號(hào)】：R914
【正文快照】： PF-3758309(1)化學(xué)名為N-[(1S)-2-(二甲氨基)-1-苯乙基]-6,6-二甲基-3-[(2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基]-4,6-二氫吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H)-甲酰胺,是輝瑞公司利用高通量篩選技術(shù)和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)的一種以吡咯并吡唑?yàn)槟负说腁TP競爭性p21活化激酶4(PAK4)抑制劑。，

本文編號(hào)：1136598