抗生素與人血清蛋白相互作用的研究
發(fā)布時(shí)間:2017-11-02 09:24
本文關(guān)鍵詞:抗生素與人血清蛋白相互作用的研究
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【摘要】:抗生素(Antibiotics)對(duì)于各類細(xì)菌、真菌、病毒和支原體等感染有不同程度的預(yù)防和治療作用,在臨床醫(yī)學(xué)上有廣泛的應(yīng)用。人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)是人體血液循環(huán)系統(tǒng)中含量最豐富的運(yùn)載蛋白,能同多種內(nèi)源及外源性物質(zhì)相結(jié)合,起著儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)的作用?股剡M(jìn)入人體后與HSA相結(jié)合,其結(jié)合強(qiáng)度與結(jié)合狀態(tài)直接影響抗生素在體內(nèi)的停留時(shí)間和抗生素在血液中的峰值濃度。研究抗生素與HSA的相互作用,有利于揭示抗生素在人體中的存在狀態(tài),包括運(yùn)輸、儲(chǔ)存、分布以及代謝情況等,對(duì)于闡明抗生素的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及指導(dǎo)合理用藥和新藥的開發(fā)等方面有非常重要的意義。本文中,應(yīng)用熒光光譜、紫外-可見吸收光譜、傅里葉變換紅外光譜、圓二色譜、分子對(duì)接模擬技術(shù)以及核磁共振技術(shù)來研究喹諾酮類(左氧氟沙星,LVFX)、硝基咪唑類(硝酸咪康唑,MIN)、四環(huán)素類(米諾環(huán)素,MNC)、磺胺類(磺胺嘧啶,SDZ)和β-內(nèi)酰胺類(頭孢唑林,和頭孢曲松)五類六種抗生素與HSA的相互作用,確定抗生素對(duì)HSA內(nèi)源熒光的猝滅用和猝滅類型。按照Stern-Volmer改進(jìn)方程、作用力類型、熱力學(xué)公式和Forster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論獲取抗生素與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和結(jié)合距離等信息。利用熒光光譜中的同步熒光光譜法和三維熒光光譜法研究抗生素對(duì)HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響,并采用傅里葉變換紅外光譜法以及圓二色譜法定量分析HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)的變化。引進(jìn)熒光探針的取代實(shí)驗(yàn)判定抗生素在HSA上的具體結(jié)合位點(diǎn),同時(shí)采用分子對(duì)接模擬技術(shù),在分子程度上揭示抗生素與HSA的相互作用信息,建立相應(yīng)的分子模型。采用核磁共振技術(shù)測(cè)定左氧氟沙星和米諾環(huán)素與HSA作用前后的1H NMR譜,在原子水平上初步探究抗生素與HSA的相互作用。
【關(guān)鍵詞】:抗生素 人血清白蛋白 多光譜法 分子對(duì)接技術(shù) 核磁共振氫譜
【學(xué)位授予單位】:中央民族大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R96
【目錄】:
- 摘要3-5
- 英文摘要5-9
- 第一章 前言9-28
- 1.1 抗生素的概述9-10
- 1.1.1 抗生素的概念9
- 1.1.2 抗生素的分類9-10
- 1.2 人血清白蛋白的概述10-13
- 1.2.1 HSA的結(jié)構(gòu)11-12
- 1.2.2 維持蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的因素12-13
- 1.3 抗生素與人血清白蛋白相互作用的機(jī)理研究13-25
- 1.3.1 抗生素與人血清白蛋白相互作用的研究現(xiàn)狀13-22
- 1.3.2 抗生素與人血清白蛋白相互作用特征參數(shù)22-25
- 1.4 研究目的意義及研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)25-28
- 1.4.1 研究目的意義25-26
- 1.4.2 研究內(nèi)容26
- 1.4.3 研究創(chuàng)新點(diǎn)26-28
- 第二章 實(shí)驗(yàn)部分28-31
- 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑28-29
- 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器28
- 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑28-29
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法29-31
- 2.2.1 紫外-可見吸收光譜29
- 2.2.2 熒光光譜29
- 2.2.3 紅外光譜29
- 2.2.4 圓二色譜29-30
- 2.2.5 分子對(duì)接模擬技術(shù)30
- 2.2.6 核磁共振(氫譜)30-31
- 第三章 抗生素與人血清白蛋白的相互作用31-68
- 3.1 左氧氟沙星與人血清白蛋白的相互作用31-40
- 3.1.1 引言31
- 3.1.2 結(jié)果與討論31-39
- 3.1.3 結(jié)論39-40
- 3.2 硝酸咪康唑與人血清白蛋白的相互作用40-46
- 3.2.1 引言40
- 3.2.2 結(jié)果與討論40-45
- 3.2.3 結(jié)論45-46
- 3.3 米諾環(huán)素與人血清白蛋白的相互作用46-52
- 3.3.1 引言46
- 3.3.2 結(jié)果與討論46-51
- 3.3.3 結(jié)論51-52
- 3.4 磺胺嘧啶與人血清白蛋白的相互作用52-58
- 3.4.1 引言52
- 3.4.2 結(jié)果與討論52-57
- 3.4.3 結(jié)論57-58
- 3.5 頭孢唑林與人血清白蛋白的相互作用58-63
- 3.5.1 引言58
- 3.5.2 結(jié)果與討論58-61
- 3.5.3 結(jié)論61-63
- 3.6 頭孢曲松與人血清白蛋白的相互作用63-68
- 3.6.1 引言63
- 3.6.2 結(jié)果與討論63-67
- 3.6.3 結(jié)論67-68
- 第四章 全文總結(jié)與存在問題68-70
- 4.1 總結(jié)68
- 4.2 存在問題68-70
- 參考文獻(xiàn)70-79
- 致謝79-80
- 攻讀學(xué)位期間科研成果80
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條
1 陳澤忠;馮鋒;楊文娟;梁文娟;李仁軍;王誠;;左氧氟沙星與牛血清白蛋白相互作用的液滴熒光法研究[J];光譜學(xué)與光譜分析;2008年07期
2 梁晶;馮素玲;;光譜法和分子對(duì)接法研究鹽酸氨溴索與人血清白蛋白的相互作用[J];光譜學(xué)與光譜分析;2011年04期
3 李悅;谷雨;何佳;何華;周yN;Chuong,Pham-Huyc;;光譜法與分子模擬技術(shù)研究楊梅素與牛血清白蛋白的相互作用[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期
,本文編號(hào):1130974
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