本文關(guān)鍵詞：CYP2C19、PEAR1基因多態(tài)性檢測在PCI術(shù)后患者治療中的應(yīng)用研究

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【摘要】：背景氯吡格雷和阿司匹林是臨床上常用的抗血小板聚集藥物,二者聯(lián)合應(yīng)用是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(Percutaneous coronary intervention,簡稱PCI)術(shù)后患者抗血小板聚集治療最常用的給藥方案。然而,有部分PCI術(shù)后患者按照常規(guī)劑量服用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療效果不佳,其原因可能與患者自身肝臟中的藥物代謝酶CYP2C19、PEAR1(Human platelet endothelial cell aggregation receptor 1,人血小板內(nèi)皮細(xì)胞聚集受體1,簡稱PEAR1)基因多態(tài)性有關(guān)系。氯吡格雷作為前藥,在體內(nèi)發(fā)揮作用需要CYP2C19的代謝,因此患者在應(yīng)用氯吡格雷抗血小板治療時(shí),其療效受CYP2C19基因多態(tài)性的影響。阿司匹林在抗血小板治療時(shí),其臨床療效受PEAR1基因多態(tài)性的影響。本研究將依據(jù)CYP2C19、PEAR1基因多態(tài)性檢測結(jié)果指導(dǎo)臨床PCI術(shù)后患者的抗血小板個(gè)體化治療,目前該方面的報(bào)道并不多見,因此本研究在制定PCI術(shù)后患者給藥方案方面與傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)給藥相比具有明顯的創(chuàng)新性和實(shí)用性。目的觀察CYP2C19、PEAR1基因多態(tài)性檢測在PCI術(shù)后患者個(gè)體化治療中的作用。方法首先采用DNA-微陣列芯片法測定患者CYP2C19的基因多態(tài)性,采用分子熒光測序法測定PEAR1的基因多態(tài)性;其次依據(jù)患者CYP2C19的基因多態(tài)性檢測結(jié)果,將312例患者分為A、B、C三組,其中A組患者對(duì)氯吡格雷快代謝,B組患者對(duì)氯吡格雷中間代謝,C組患者對(duì)氯吡格雷慢代謝。A組和B組患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療,其中氯吡格雷的給藥劑量為75mg,一天一次,阿司匹林的給藥劑量為100mg,一天一次;C組患者應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療,其中替格瑞洛的給藥劑量為90mg,一天兩次,阿司匹林的給藥劑量為100mg,一天一次。并于給藥后7天、15天及30天后抽血,采用血栓彈力圖(Thrombelastography,簡稱TEG)檢測三組患者血小板聚集抑制率(Inhibition of platelet aggregation,簡稱IPA),用以評(píng)價(jià)治療的有效性。記錄三組患者藥品不良反應(yīng)及主要不良心腦血管事件的發(fā)生情況,并隨訪3個(gè)月,用以評(píng)價(jià)治療的安全性。最后采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,評(píng)價(jià)CYP2C19、PEAR1的基因多態(tài)性在PCI術(shù)后患者抗血小板治療中的作用。其中計(jì)量資料,均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(喁±s)表示符合正態(tài)分布的資料,采用方差分析進(jìn)行三組間比較,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);檢驗(yàn)顯著性水平α為0.05。結(jié)果1.有效性:共有298例患者完成本研究,A、B、C三組的完成例數(shù)及比例分別為:125(41.94%)、136(45.64%)、37(12.42%)。同組組內(nèi)比較結(jié)果顯示,三組患者在7、15、30天的IPA差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同一時(shí)間點(diǎn)相比較結(jié)果顯示,A、B、C三組患者IPA的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步兩兩比較,在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)上,B組IPA均顯著低于A組和C組(P0.05),A組和C組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.安全性:在治療期間,三組患者所發(fā)生的主要不良心血管事件及藥物不良反應(yīng)主要有呼吸抑制、輕度出血、白細(xì)胞減少、血小板減少、血管內(nèi)血栓、再發(fā)心絞痛、非致死性心肌梗死、腦梗死。患者主要不良心腦血管事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相比較,三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。患者復(fù)查造影數(shù)及再次PCI數(shù)相比較,三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論以CYP2C19、PEAR1的基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)PCI術(shù)后患者抗血小板治療,能夠在用藥前對(duì)潛在的治療無效的患者進(jìn)行給藥方案調(diào)整,從而提升患者抗血小板治療的有效率,降低藥物不良反應(yīng)及主要不良心腦血管事件的發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：CYP2C19 PEAR1 基因多態(tài)性 PCI 治療
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R969
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 第一部分 CYP2C19、PEAR1基因多態(tài)性檢測方法及檢測結(jié)果解讀10-24
• 1 前言10-13
• 2 實(shí)驗(yàn)部分13-16
• 3 結(jié)果與討論16-17
• 4 小結(jié)17-19
• 參考文獻(xiàn)19-24
• 第二部分 CYP2C19、PEAR1基因多態(tài)性檢測的臨床應(yīng)用24-45
• 1 前言24-26
• 2 實(shí)驗(yàn)部分26-31
• 3 結(jié)果與討論31-40
• 4 小結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療的研究進(jìn)展45-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況57-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡歷59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1127389