本文關(guān)鍵詞：聚合物電解質(zhì)層層組裝脂質(zhì)納米粒提高多柔比星的口服吸收

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【摘要】：載多柔比星(DOX)脂質(zhì)納米粒經(jīng)聚合物電解質(zhì)層層組裝后,增加脂質(zhì)納米粒在胃腸道內(nèi)的酶穩(wěn)定性,以提高DOX的口服吸收。采用熱熔均質(zhì)-超聲法制備了載DOX脂質(zhì)納米粒;利用靜電作用將帶相反電荷的聚合物電解質(zhì)γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和殼聚糖(chitosan,CS)層層組裝在脂質(zhì)納米粒表面,得到聚合物電解質(zhì)層層組裝的載DOX脂質(zhì)納米粒(DOX-NPs/CS/γ-PGA);采用動(dòng)態(tài)光散射激光粒度儀測(cè)定了納米粒的粒徑、粒度分布及zeta電位;考察聚合物電解質(zhì)層層組裝后的脂質(zhì)納米粒的體外藥物釋放和在體外模擬消化道環(huán)境下的酶解穩(wěn)定性;以人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2為細(xì)胞模型,對(duì)納米粒的攝取進(jìn)行了研究;以SD大鼠為動(dòng)物模型對(duì)口服吸收后的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。結(jié)果表明,制備的DOX-NPs/CS/γ-PGA平均粒徑為180.6±5.4 nm,粒度分布均一,多分散性指數(shù)(PDI)為0.220±0.02,zeta電位為-38.53±0.29 m V;體外藥物釋放研究表明,采用聚合物電解質(zhì)在脂質(zhì)納米粒表面層層組裝后延緩DOX的釋放,同時(shí)降低脂質(zhì)納米粒被脂肪酶降解的速率;細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)研究表明,該組制劑的細(xì)胞攝取明顯高于DOX溶液組;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,經(jīng)聚合物電解質(zhì)層層組裝后的脂質(zhì)納米粒可明顯提高DOX的口服吸收,DOX-NPs/CS/γ-PGA的Cmax和tmax分別為0.76±0.25μg·m L-1和0.5 h,AUC0-24 h是溶液參比制劑的3.02倍,與DOX溶液口服組相比,其相對(duì)生物利用度是302.46%。通過(guò)聚合物電解質(zhì)在脂質(zhì)納米載體表面進(jìn)行層層組裝,延緩了藥物釋放,降低了消化道酶對(duì)載體的酶解,增加了其在消化道內(nèi)的穩(wěn)定性,提高了DOX的口服吸收。
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué);中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 多柔比星 聚合物電解質(zhì) 層層組裝 脂質(zhì)納米粒 口服吸收
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81202468) 上海市2014年“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”基礎(chǔ)研究資助項(xiàng)目(14JC1493200)
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 鹽酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX·HCl)是一種廣譜蒽環(huán)類抗腫瘤藥物[1,2],在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中屬BCS III類,水溶性較好,但在小腸上皮細(xì)胞的滲透性低(主要原因是強(qiáng)極性以及P-gp外排作用);此外,DOX在胃中水解、受CYP450酶降解嚴(yán)重限制了DOX口服給藥的生物利用(低，

本文編號(hào)：1122528