本文關(guān)鍵詞：磷酸鈣表面修飾的載藥納米粒的制備與表征

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【摘要】：自組裝的納米載體作為藥物傳遞載體不僅可以克服藥物低吸收度的缺點,而且還具有控制藥物釋放,延長藥物作用時間,促進藥物吸收等優(yōu)點。更重要的是無論是親水性藥物或親脂性藥物都可以包裹或者結(jié)合在納米材料上,傳遞到體內(nèi)或者體外的目標(biāo)位置,所以納米藥物載體一直是近年來的研究熱點。本文利用課題組合成的新型表面活性劑Pa-Brij78制備了兩種核-殼結(jié)構(gòu)的納米藥物載體。對聚氧乙烯硬脂酸酯(Brg78)進行帕米膦酸(Pa)修飾制備了新型表面活性劑Pa-Brij78,以此為表面活性劑,乳化蠟(E-wax)為油相,姜黃素(Curcumin, Cur)為模型藥物,采用微乳液法構(gòu)建了表面帶負電的納米粒Pa-Brg78/E-wax,粒徑約120nm,根據(jù)靜電作用在該納米粒表面修飾磷酸鈣(CaP)層形成CaP/Pa-Brij78/E-wax,粒徑約160nm。通過掃描電鏡對Pa-Brij78/E-wax和CaP/Pa-Brij78/E-wax的形貌進行了表征,發(fā)現(xiàn)E-wax納米粒呈球形,表面光滑,而經(jīng)磷酸鈣修飾后,納米粒表面變粗糙。本實驗中成功構(gòu)建了核-殼結(jié)構(gòu)的載藥納米粒CaP/Pa-Brij78/E-wax(Cur),但該納米粒穩(wěn)定性較差,E-wax納米粒中一般只能裝載親脂性藥物,在應(yīng)用上有一定局限性。Pa-Brij78作為表面活性劑,聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly (lactic acid-co-glycolic acid)/poly (lactide-co-glycolide) (PLGA))為油相,采用水包油包水的微乳液法制備載卵清蛋白(ovalbumin, OVA)的表面帶有磷酸根的PLGA納米粒,再用共沉淀法在其表面修飾一層磷酸鈣,并裝載核酸CpG或poly Ⅰ:C,形成一種核-殼結(jié)構(gòu)的復(fù)合載藥納米粒CpG/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)和poly Ⅰ：C/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)。通過動態(tài)光散射粒度儀、掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)、X寸線衍射(XRD)對納米粒進行表征,并測定了OVA、CpG、 poly I:C的載藥量、包封率。結(jié)果表明以Pa-Brij78為表面活性劑制備的PLGA(OVA)納米粒確實能被磷酸鈣修飾,磷酸鈣層約幾十納米,納米粒表面變粗糙,XRD測得該磷酸鈣層的主要存在形式為Ca3(PO4)2。OVA平均載藥量為5%,包封率大于80%;CpG平均載藥量為0.47%,平均包封率為89.9%; polyI:C的平均裝載量為2%,平均包封率為95.2%。綜上所述,本實驗成功制備了多種納米粒,它們均具有良好的理化性質(zhì),粒徑較小,在水溶液中單一分散,在4℃下可以保存一段時間,穩(wěn)定性較好。本文所介紹的復(fù)合載藥納米粒的制備方法為合成新型多功能納米材料提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：納米藥物載體 磷酸鈣 核-殼結(jié)構(gòu) 復(fù)合載藥納米粒
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-13
• 第1章 緒論13-30
• 1.1 納米藥物載體13-19
• 1.1.1 膠束13-15
• 1.1.2 納米粒15-17
• 1.1.3 囊泡17-19
• 1.2 PLGA納米粒19-23
• 1.2.1 PLGA簡介19
• 1.2.2 PLGA納米粒的制備方法19-22
• 1.2.3 PLGA納米粒作為藥物載體的應(yīng)用22-23
• 1.3 磷酸鈣23-28
• 1.3.1 磷酸鈣簡介23-24
• 1.3.2 磷酸鈣納米粒在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用24-28
• 1.4 課題的研究內(nèi)容及創(chuàng)新點28-30
• 1.4.1 課題的研究內(nèi)容和意義28
• 1.4.2 創(chuàng)新點28-30
• 第2章 E-wax-磷酸鈣納米粒的制備30-37
• 2.1 實驗部分30-33
• 2.1.1 實驗儀器與材料30
• 2.1.2 Pa-Brij78的制備30-31
• 2.1.3 E-wax納米粒的制備31
• 2.1.4 載姜黃素E-wax納米粒的制備31-32
• 2.1.5 E-wax納米粒的磷酸鈣修飾32
• 2.1.6 納米粒的表征32-33
• 2.1.7 載姜黃素納米粒的載藥量和包封率測定33
• 2.1.8 納米粒的穩(wěn)定性33
• 2.2 結(jié)果與討論33-36
• 2.2.1 納米粒的粒徑、外貌表征33-35
• 2.2.2 載藥量和包封率35
• 2.2.3 納米粒的穩(wěn)定性35-36
• 2.3 本章小結(jié)36-37
• 第3章 PLGA-磷酸鈣復(fù)合載藥納米粒的制備37-52
• 3.1 實驗部分37-42
• 3.1.1 實驗儀器與材料37-38
• 3.1.2 PLGA納米粒的制備38
• 3.1.3 PLGA載OVA納米粒的制備38-39
• 3.1.4 納米粒的磷酸鈣修飾39
• 3.1.5 納米粒表面裝載CpG或poly I:C39-40
• 3.1.6 最佳Ca~(2+)濃度的確定40
• 3.1.7 納米粒的表征40-41
• 3.1.8 藥物載藥量和包封率的測定41-42
• 3.2 結(jié)果與討論42-51
• 3.2.1 PLGA納米粒粒徑、PDI、Zeta電位的表征42-43
• 3.2.2 納米粒的磷酸鈣修飾結(jié)果43-49
• 3.2.3 載藥量、包封率結(jié)果49-50
• 3.2.4 納米粒的穩(wěn)定性50-51
• 3.3 本章小結(jié)51-52
• 結(jié)論52-54
• 致謝54-55
• 參考文獻55-62
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文及科研成果62

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